19. Виды лекарственной терапии (этиотропная, патогенетическая, симптоматическая, заместительная, профилактическая). Примеры.

-этиотропная – направлена на устранение причины заболевания (антибиотики действуют на бактерии, лечение инфекционных заболеваний).

-заместительная – введение естественных метаболитов или их аналогов при их недостаточности (применение инсулина при сахарном диабете или никотиновой кислоты при пеллагре.)

-патогенетическая – направлена на борьбу с одним из звеньев патогенеза заболевания.( вмешательство сердечных гликозидов в патогенез сердечной недостаточности).

-симптоматическая – лечение, направленное на борьбу с отдельными симптомами заболевания (устранение боли, боль при инфаркте миокарда является не только основным симптомом, но и важнейшим фактором, определяющим прогрессирование заболевания).

-профилактическая – предупреждение определённых заболеваний.

20. Рациональное назначение лекарственных препаратов. Комбинированное назначение лекарственных веществ. Полипрагмазия. Рациональный прием лекарственных препаратов с учетом времени приема пищи. Основные аспекты хронофармакологии.

Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных веществ зависят от времени суток, что связано с периодическими (циклическими) изменениями активности ферментов и других эндогенных биологически активных веществ, а также с другими ритмическими процессами в организме. Изучением ритмических процессов в живой природе и роли фактора времени в биологических процессах занимается хронобиология (от греч. chronos — время) — относительно новое направление в биологии, сформировавшееся в 60-е годы прошлого столетия. Одним из разделов хронобиологии является хронофармакология, которая изучает периодические изменения активности лекарственных веществ в зависимости от времени введения и влияние лекарственных веществ на биологические ритмы.

Биологические ритмы — это периодически повторяющиеся изменения характера и интенсивности биологических процессов.

Акрофаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих максимальных значений; батифаза - время, когда исследуемая функция или процесс достигает своих минимальных значений; амплитуда - степень отклонения исследуемого показателя в обе стороны от средней; мезор (от лат. Mesos — средний, и первой буквы словаритм) — это среднесуточный уровень ритма, т.е. среднее значение исследуемого показателя в течение суток).

Периоды биологических ритмов приурочены к определенному времени, например, циркадианные (околосуточные, от лат. circa - около,dies - день) - с периодом 20-28 ч; околочасовые - с периодом от 3 до 20 ч; инфрадианные - с периодом 28-96 ч; околонедельные — 4-10 сут; околомесячные - 25-35 сут и т.д.

В хронофармакологии приняты следующие термины: хронофармакокинетика (хронокинетика), хронестезия и хронергия.

Хронофармакокинетика включает ритмические изменения всасывания, распределения, метаболизма и выведения лекарственных веществ.

Хронестезия — это ритмические изменения чувствительности и реактивности организма к лекарственному веществу в течение суток.

Хронофармакологический подход к назначению лекарственных средств имеет значение для рационального дозирования лекарственных препаратов в зависимости от времени их приема. При традиционной терапии назначают установленные дозы (например — по 1 таблетке 3 раза в день), а при хронотерапии используют динамические дозы с учетом циркадианных колебаний чувствительности и реактивности организма и ритма фармакокинетических процессов.

Цель хронотерапии — достижение максимального лечебного эффекта при наименьших затратах лекарственного вещества и, следовательно, уменьшении побочных эффектов.

На основе экспериментальных и клинических исследований, выполненных на кафедре фармакологии фармацевтического факультета ММА им. И.М. Сеченова и ВМА им. СМ. Кирова были выявлены хронофармакологические особенности в действии ряда лекарственных веществ. Так, наибольшая чувствительность к действию внутривенно введенного стрихнина проявлялась в 16 ч, наибольшая устойчивость — в 10 ч утра.

21. Отрицательное действие лекарственных веществ на организм. Идиосинкразия. Побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Канцерогенное действие. Этиология и патогенез осложнений фармакотерапии.

На ряду с желательным эффектом практически все вещества оказывают неблагоприятное действие, к которым относится отрицательное побочное действие, не аллергической природы, аллергические реакции, токсический и прочие эффекты.

1.Побочное действие – эффекты, которые возникают при применении ЛС в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Обезболивающие могут вызвать эйфорию, повышению тонуса сфинктеров ЖКТ и т.д. Может быть первичным и вторичным.

• Первичное – прямое следствие действия препарата на определенный субстрат.

• Вторичное – косвенно возникающее влияние (гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками)

2. Идиосинкразия – неспецифическая реакция на терапевтические дозы препарата.

Идиосинкразия - болезненная реакция, возникающая у некоторых людей в ответ на определённые неспецифические (в отличие от аллергии) раздражители. В основе идиосинкразии лежит врождённая повышенная реактивность и чувствительность к определённым раздражителям или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ и не сопровождающаяся выработкой антител.

Идиосинкразия – это генетически обусловленное, своеобразное реагирование на определенное лекарство при первом приеме. Причиной идиосинкразии является недостаточное количество или низкая активность ферментов (например, недостаток фермента глюкозофосфат ДГ в ответ на прием некоторых лекарств хинидина, СА препаратов, аспирина, пиразалонов, антибиотиков приводит к

3. Эмбриотоксическое действие – неблагоприятное воздействие на эмбрион и плод, не связанное с нарушением органогенеза. Если такие эффекты возникают после 12 недели, то эти эффекты называют фетотоксическими.

4. Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.