Государственное бюджетное образовательное учреждение
высшего профессионального образования
«Смоленский Государственный Медицинский Университет»
Министерства здравоохранения Российской Федерации
Кафедра клинической фармакологии
Реферат: нежелательные лекарственные реакции
Выполнил студент 6 курса 601 группы
Педиатрического факультета
Козлов П.И.
Смоленск 2016
План реферата:
1. Историческая справка
2. Определение НПР и классификации
3. Механизмы развития НПР
4. Факторы риска развития НПР
5. Профилактика НПР
6. Диагностика НПР
7. Лечение НПР
8. Лекарственные поражения органов и систем
9. Список используемой литературы
1. Историческая справка
Первую классификацию неблагоприятных побочных реакций (НПР) предложил А.Филомафитский в 1836 году. Он выделил три вида лекарственной непереносимости
1. Антипатия - необычное сильное действие лекарственного препарата
2. Гетеропатия - противоестественное отношение наружных явлений к общему закону возбуждаемости
3. Апатия - необыкновенное явление не приводят в действие возбуждаемость.
Проблема безопасности лекарственной терапии волновала и притягивала внимание многих врачей. В 1937 году развилась лекарственная трагедия, в США погибло 107 человек при использовании жидкого сульфаниламида, содержащего полиэтиленгликоль. В 1954 году во Франции погибло 100 человек в результате использования сталинона, содержащий свинец, при лечении ожогов. В начале 60-х в Европе разыгралась «талидомидовая трагедия», в результате которой пострадало более 10 тысяч человек.
На долю НПР, в настоящее время, приходится 5% от всех случаев госпитализации. Существенно увеличивается стоимость лечения, снижается степень доверия к врачу и методу лечения, ухудшается качество жизни, смертность составляет 0,1 - 0,01%%
2. Определение и классификации нпр
По предложению ВОЗ для описания НПР была предложена унифицированная терминология:
1. Побочные эффекты - любой непреднамеренный эффект фармацевтического продукта, который развивается при использовании в обычных дозах и который обусловлен его фармакологическим действием.
2. Нежелательные лекарственные реакции - вредные и непредвиденные эффекты вследствие применения лекарственного препарата в терапевтических дозах с целью профилактики, лечения, диагностики или изменения физиологической функции человека.
3. Нежелательный случай - любое неблагоприятное событие, которое возникает на фоне лечения лекарственным препаратом и которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с его применением.
Диагностировать НПР достаточно трудно из-за многообразия клинической картины, и часто врачи не в состоянии дифференцировать эти реакции от проявлений основного заболевания. НПР клинически проявляются необычно и зачастую сложно предположить связь с приемом лекарственного средства (ЛС).
Либо клиническая картина НПР настолько многообразна и расплывчата, что врач не замечает неблагоприятной реакции. Развившиеся НПР часто маскируют основное заболевание, либо проявляются отсрочено. Зачастую НПР трудно отличить от реакций организма на различные вредные воздействия, так как компенсаторные реакции являются неспецифическими.
Необходимо помнить, что и сопутствующая терапия затрудняет диагностику НПР. Наиболее часто НПР развиваются в группах риска - у пациентов, страдающих патологией печени, почек, и пациентов крайних возрастных групп - пожилые больные и дети.
В настоящее время принято несколько классификаций НПР.
Классификация по типу НПР:
Тип А - предсказуемые, частые реакции, связанные с фармакологической активностью ЛС. Токсичность, особенно при использовании высоких доз, вторичные, фармакодинамические НПР, связанные с механизмом действия препарата, и токсичность, связанная с лекарственным взаимодействием. Эти реакции хорошо описаны, возникновение их обусловлено фармакологическим действием ЛС (например - повышенная кровоточивость при приеме антикоагулянтов). Клиническое проявление НПР зависит от основного заболевания. Усиление терапевтического ответа возможно при изменении функции печени и почек, и наличия сопутствующей патологии способной генетически детерминировать особенности лекарственного метаболизма и обменные процессы пациента.
Тип В - непредсказуемые, независимые от дозы, не связанные с фармакологическим действием ЛС. НПР этого типа выявляются уже при массовом, широком клиническом использовании препарата. В основе патогенеза НПР лежит индивидуальная чувствительность человека - лекарственная непереносимость, идиосинкразия, аллергические и псевдоаллергические реакции.
Тип С - возникают НПР данного типа при длительном приеме ЛС. Возможно развитие толерантности, синдрома отмены, лекарственной зависимости, кумулятивные эффекты, эффекты подавления выработки гормонов.
Тип D - отсроченные эффекты. Канцерогенные, мутагенные, тератогенные реакции, эмбриотоксическое действие. Диагностировать данные НПР очень сложно из-за длительного временного промежутка отделяющего прием ЛС и развитие опухоли или хромосомных и геномных мутаций.
Классификация по тяжести клинического течения
Легкие НПР - отсутствует необходимость в отмене препарата и в специальном лечении, клинические проявления исчезают самостоятельно с течением времени
Умеренные НПР, требующие отмену препарата и проведение специального лечения, увеличение сроков госпитализации
Тяжелые - с угрозой для жизни больного и с высоким риском развития инвалидизации, увеличение сроков госпитализации
Смертельные
По клиническим исходам принято делить НПР на:
Серьезные
Несерьезные
Серьезные НПР влекут за собой: смерть пациента, угрожающее жизни состояния, необходимость экстренной госпитализации или увеличение сроков госпитализации.
Развитие генетических нарушений, дефектов развития, злокачественных и доброкачественных образований, снижение жизненной активности на срок 3 месяца и более, инвалидизация пациента. Все остальные состояния относятся к несерьезным НПР.
Частота развития зависит от индивидуальных особенностей пациента, пола, возраста, тяжести основного и сопутствующего заболевания.
Классификация по этиопатогенетическому принципу (Кукес В.Г., 2004)
Токсические реакции
1.1. Абсолютное увеличение концентрации ЛС (передозировка ЛС).
1.2. Относительное увеличение концентрации ЛС обусловленное генетическим изменением либо фармакокинетики, либо фармакодинамики (клеток-мишеней) ЛС.
1.3. Негенетические изменения фармакокинетики, обусловленные сопутствующей патологией органов и систем, взаимодействием нескольких ЛС при одновременном назначении и фармакодинамики, обусловленное нарушением чувствительности молекул-мишеней
1.4. Отдаленные реакции без существенного изменения концентрации ЛС (тератогенные и канцерогенные)
Эффекты, обусловленные фармакологическими свойствами ЛС
2.1. Прямые неблагоприятные фармакодинамические эффекты
2.2. Опосредованные неблагоприятные фармакодинамические эффекты - суперинфекция и дисбактериозы; синдром отмены; лекарственная зависимость
Истинные аллергические реакции
3.1. медиаторный или реагиновый тип
3.2. цитотоксический тип
3.3. иммунокомплексный тип
3.4. гиперчувствительность замедленного типа
По частоте возникновения:
Очень частые - возникают более чем у 10% пациентов, принимающих ЛС
Частые - развиваются у 1 - 10% больных
Менее частые - развиваются у 0,1 - 1% пациентов
Редкие - развиваются в 0,01 - 0,1% случаев
Очень редкие - развиваются в менее 0,01% случаев.
По степени достоверности:
Достоверная
Вероятная
Возможная
Сомнительная