7. Лизиноприл.

8. Симвастатин

Код АТХ: [C10AA01])

Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство, ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Симвастатин является одним из наиболее эффективных статинов. Результаты известного Скандинавского исследования 4S, в ходе которого была показана высокая эффективность сивмастатина во вторичной профилактике ишемической болезни сердца (ИБС), подвергаются дальнейшему углубленному анализу. Кроме того, проанализировав результаты семи-десятилетнего применения сивмастатина, ученые пришли к неожиданным, но благоприятным выводам.

По результатам крупных проспективных исследований установлено, что риск смерти от ИБС и число случаев нефатального инфаркта миокарда (ИМ) снижается на 7% на каждые 0,6 ммоль/л снижения сывороточного уровня общего холестерина в течение двух лет лечения сивмастатином и на 22% в течение последующих трех-пяти лет. В исследованиях 4S уровень холестерина снизился в среднем на 1,8 ммоль/л (25%). При этом риск смерти от ИБС и число случаев нефатального ИМ снизились на 26% в течение первых двух лет и на 46% — в последующие годы. Таким образом, данные, полученные авторами Скандинавского исследования 4S, соответствуют приведенным расчетам.

Благоприятное действие сивмастатина при ИБС начинает проявляться через два года после начала лечения, причем эффективность препарата в ходе дальнейшей терапии постоянно повышается.

Известно, что прогрессирование атеросклеротических поражений коронарных артерий при повторных исследованиях является сильным предиктором клинически неблагоприятного течения ИБС и развития осложнений. В ходе перспективного исследования MAAS больные ИБС получали сивмастатин в течение четырех лет (1994). Количественный анализ повторно снятых ангиограмм венечных артерий продемонстрировал замедление прогрессирования атеросклеротических поражений коронарных артерий через два и четыре года от начала лечения. Было установлено, что новые поражения и полные окклюзии артерий значительно реже развивались у больных, получавших симвастатин.

Нестабильные бляшки коронарных артерий могут стабилизироваться, если их липидное ядро растворяется или по крайней мере не увеличивается в размерах; при этом снижается риск разрыва бляшки с последующим интрамуральным кровоизлиянием и интралюминальным тромбозом. Стабилизация коронарных поражений, по всей вероятности, является основной причиной увеличения выживаемости больных при эффективном лечении ИБС.

В ходе исследования было установлено, что симвастатин снижал риск основных осложнений от ИБС у женщин в той же степени, что и у мужчин. Кроме того, в результате приема симвастатина увеличивался процент выживших больных старше 60 лет.

Увеличение выживаемости при лечении симвастатином не сопровождалось каким-либо ростом смертности от заболеваний, не связанных с ИБС. Это отличает симвастатин от некоторых гипохолестеринемических средств раннего периода, при обобщенном анализе результатов испытаний которых был выявлен рост смертности. Общая частота фатальных и нефатальных случаев рака также была близка в двух сопоставляемых группах. Забегая вперед, отметим, что при более длительном лечении симвастатином (в течение семи лет) наблюдалась тенденция к снижению числа случаев заболевания раком.

Дальнейший анализ результатов исследования показал, что достигнутый клинический эффект был тесно связан в основном со снижением уровня апо В-содержащих липидов. Снижение уровня ХС ЛПНП на 1% в группе больных, получавших 20-40 мг симвастатина в день, было сопряжено со снижением смертности на 1,7% (p<0,00001).

Авторы Скандинавского исследования (Pedersen и соавт., 2000) представили отдаленные результаты наблюдения за больными, оставшимися в живых после окончания периода планового наблюдения.

Оказалось, что больные, первоначально попавшие по рандомизации в группу лечения симвастатином, продолжали принимать его и далее (таковых оказалось 82,2%). Подавляющее большинство пациентов группы плацебо (78,6%) в период после основного исследования также принимали симвастатин. Дополнительное наблюдение проводилось в течение двух лет. Общая длительность наблюдения в целом составила 7,4 года. Сведения о смертельных случаях анализировались двумя независимыми экспертами, не знавшими терапевтического статуса больных.

В группе плацебо за дополнительный период наблюдения зарегистрировано 97 смертей (4,9%), а в группе симвастатина — 74 (3,6%). За весь период наблюдения всего умерло в обеих группах соответственно 15,9 и 11,5% больных. Относительный риск летального исхода у больных группы симвастатина равнялся 0,7 (p<0,00002). Отмечалась также тен-денция к уменьшению числа летальных исходов, причиной которых становились онкологические заболевания подобный эффект симвастатина ранее не был известен.

Таким образом, установлено, что в результате семилетнего лечения симвастатином достоверно снижается показатель общей смертности при отсутствии каких-либо серьезных осложнений.

Следует обратить внимание на то обстоятельство, что подавляющее большинство больных группы плацебо в течение дополнительных двух лет наблюдения также получали статины; в связи с этим можно допустить, что уменьшение смертности в этой группе связанно с проводимым лечением. Тем не менее, как было показано, смертность в основной группе за последние два года оказалась достоверно ниже, чем за тот же срок у больных контрольной группы. Если бы больные контрольной группы продолжали получать плацебо (как это было в первые пять лет), разница между показателями общей смертности в двух группах могла быть больше.

Molgaard и соавт. (1999), которые представили данные о 45 больных с высоким коронарным риском, которые в течение десяти лет принимали симвастатин. Начальная доза препарата составляла 20 мг в день; 50% больных нуждались в увеличении суточной дозы сивмастатина до 40 мг в день. В течение всего периода наблюдения уровень общего холестерина был ниже исходного на 34-42%, уровень холестерина ЛПНП был ниже исходного на 7-11%. Показатель холестерина ЛПВП2 в течение первых шести лет превышал исходный уровень на 9-25%, далее он снизился; ЛПВП3 был постоянно выше исходного уровня (на 3-13%). Триглицериды крови весьма умеренно повышались в последние пять лет. Особое внимание уделялось показателям функций печени, мышц. Уровень креатинкиназы и АСТ был в пределах исходного. Уровень АЛТ умеренно и недостоверно повышался в последние пять лет лечения, в целом оставаясь в пределах нормы.

Клиническая переносимость симвастатина была хорошей. Только у четырех пациентов в первые шесть месяцев наблюдения отмечалось вздутие живота и запоры, которые далее спонтанно прошли. Других побочных действий авторы не наблюдали.

Таким образом, с учетом результатов предыдущего исследования, что длительное лечение симвастатином (семь–десять лет) можно считать эффективным, безопасным и хорошо переносимым.

Источник:

Таблица 2