- •1. Иммунология как наука. Задачи иммунологии. История развития иммунологии.
- •2. Уровни организации защитных сил организма
- •3.Понятие «иммунитет».
- •5. Онтогенез иммунной системы. Критические периоды в развитии иммунной системы.
- •8. Классификация молекул иммунной системы. Молекулы, определяющие врожденный и приобретенный иммунитет.
- •7. Клеточные механизмы врожденного иммунитета: фагоцитоз. Отличия фагоцитоза, осуществляемого нейтрофилами и макрофагами. Этапы фагоцитоза. Исходы фагоцитоза.
- •10. Молек. Адгезии, определение, классификации, номенклатура. Процессы, в которых участвуют молекулы адгезии. Механизмы диапедеза иммунокомпетентных клеток через сосудистый эндотелий.
- •11. Цитокины
- •13. Основные свойства антигенов: чужеродность, специфичность, иммуноген-ность, - и факторы их определяющие.
- •14. Антигенпрезентирующие клетки
- •15.Главный комплекс гистосовместимости (гкгс)
- •Строение молекул главного комплекса гистосовместимости (гкгс, mhc) I и II класса.
- •18.Морфо-функциональная характеристика лимфоцитов. Лимфопоэз и иммуногенез лимфоцитов. Клетки-памяти. Понятие «хоуминг» лимфоцитов. Рециркуляция и миграция лимфоцитов в лимфоидные органы.
- •20.Созревание и дифференцировка т-лимфоцитов. Положительная и отрицательная селекция т-лимфоцитов в тимусе.
- •21.Субпопуляции т-лимфоцитов, основные функции. Т-хелперы, классификация, механизмы дифференцировки. Роль в развитии иммунного ответа Тх1, Тх2, Тх17 и регуляторных т-лимфоцитов.
- •22.Клеточный иммунный ответ. Этапы. Процессинг и презентация антигена. Основные клетки и молекулы.
- •Эффекторные механизмы клеточно-медиированного иммунного ответа. Эффекторные функции т хелперов. Т-клеточный цитолиз. Направленность и механизмы реализации цитотоксических реакций.
- •25.Варианты клеточного иммунного ответа: реакция гиперчувствительности замедленного типа (гзт). Исходы реакции гзт.
- •26. Понятие об антителах (иммуноглобулинах).
- •Механизмы взаимодействия антиген-антитело. Функции антител.
- •28.Классы иммуноглобулинов. Функции иммуноглобулинов в зависимости от принадлежности к классу.
- •Обеспечение вариабельности антител. Генетическое детерминирование молекул иммуноглобулинов. Реаранжировка генов иммуноглобулинов
- •44.Иммунный статус. Уровни оценки, тесты.
- •2.Иммунопатология 2-го типа. Механизмы цитолиза. Иммунные гемолитические анемии.
- •48.Аллергены,классификация по путям попадания в организм,по хим. Структуре, по происхождению. Псевдоаллергическая реакция,псевдоаллергены.
- •49.Стадии и фазы аллергии.
- •50 Роль тучных клеток и базофилов в стадии разрешения аллергии. Дегрануляция тучных клеток и цикл арахидоновой кислоты: биологически активные компоненты, имеющие патофизиологическое значение.
- •51.Аллергические повреждения тканей.
- •52.Клинические формы аллергических процессов.М-ды лаб. Диагностики и терапии аллергических заболеваний(аз).
- •53. Методы лабораторной диагностики и терапии аллергических заболеваний.
- •54.Иммунологическая толерантность и механизмы ее формирования. Основы формирования аутотолерантности. Центральная и периферическая толерантность.
- •55. Аутоиммунные болезни и аутоиммунитет. Характеристика аутоантигенов и аутоантител. Классификация аутоиммунных заболеваний.
- •56. Специфическая терапия и методы лабораторной диагностики аутоиммунных заболеваний. При диагностике аутоиммунных заболеваний используются следующие группы тестов:
- •57. Основные концепции этиологии и патогенеза аутоиммунных заболеваний. Роль генетических факторов, инфекции и дисфункций иммунной системы в патогенезе аутоиммунных заболеваний.
- •58.Основные механизмы повреждения тканей при аутоиммунных заболеваниях. Иммунопатология 2-го, 3-го и 4-го типов. Механизмы цитолиза. Нозологические формы.
- •59.Болезни, обусловленные иммунными комплексами (3-й тип иммунопатологических реакций). Характеристика иммунных комплексов. Воспалительные реакции иммунных комплексов.
- •60.Системная красная волчанка. Этиология и патогенез. Характеристика аутоантител. Диагностика.
- •61. Аутоиммунные эндокринопатии. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Характеристика аутоантигенов. Иммунологические механизмы патогенеза.
- •62. Сахарный диабет 1-го типа. Характеристика аутоантигенов и аутоантител. Этиологические факторы и иммунные механизмы патогенеза. Методы специфической диагностики.
- •63. Этиопатогенетические механизмы развития лимфопролиферативных заболеваний - лпз. Роль нарушения регуляции проонкогенов. Хромосомные транслокации, сопровождающие лпз.
- •64. Торможение стадий дифференцировки лимфоидных клеток при лпз. Классификация лпз на основе фенотипирования лимфоидных клеток.
- •66. Множественная миелома. Сущность изменений иммунной системы. Моноклональные иммуноглобулины. Болезнь легких цепей.
- •67. Лимфомы. Лимфогрануломатоз. Основные клинико-иммунологические проявления.
- •68. Методы изучения противоопухолевого иммунитета. Диагностика лимфопролиферативных заболеваний.
- •69. Первичные (врожденные) иммунодефициты (пид). Классификация. Клинические проявления и ассоциативные синдромы.
- •70. Молекулярно-генетические дефекты при первичных иммунодефицитах. Врожденные иммунодефициты с установленными генными мутациями.
- •71. Первичные иммунодефициты. Дефекты созревания и дифференцировки т- и в-лимфоцитов.
- •Методы лабораторной диагностики первичных иммунодефицитов (т- , в- клеточного звена иммунитета, фагоцитоза). Панель скрининговых тестов.
- •74.Иммунопатогенез вид инфекц. Этиологии.
- •75.Спид
- •76. Клетки-мишени при вич-инфекции. Иммунологические нарушения при вич инфекции. Клинико-лабораторная диагностика вич-инфекции.
- •77. Синдром хронической усталости
- •79. Структурные изменения лимфоидной системы при старении. Основные положения иммунологической теории старения.
- •80. Типы трансплантатов (сингенный, алло-, ксено-, аутотрансплантант). Механизмы отторжения, возникающие при первичной и повторной пересадке аллотрансплантата.
- •81.Генетический контроль трансплантационных антигенов и последствия мнс-совместимости
- •83 . Взаимодействия в системе «мать-плод» как пример успешной природной трансплантации. Факторы обеспечивающие отсутствие иммунного конфликта при нормально протекающей беременности.
- •Профилактика
- •85.Иммунные факторы защиты
- •86. Иммунообусловленная патология при инфекционном процессе. Прямые и непрямые механизмы повреждения тканей при инфекции.
- •89. Определение и классификация иммунотропных факторов среды.
- •90. Радиационное повреждение иммунной системы: механизмы интерфазной и репродуктивной гибели лимфоцитов.
- •91. Радиочувствительность иммунокомпетентных клеток. Пути восстановления иммунной системы после радиационного поражения
- •95. Методы оценки количества и функциональной активности лимфоцитов.
- •96. Методы исследования функциональной активности фагоцитов.
- •97.Методы исследования системы комплемента.
- •98. Методы количественной оценки иммуноглобулинов.
- •99. Понятие «иммунокоррекция». Меры иммунокоррекции. Классификация иммунокоррекции в зависимости от направленности.
15.Главный комплекс гистосовместимости (гкгс)
ГКГС расположен в хромосоме 17 мыши и в хромосоме 6 человека.
ГКГС - это группа генов и кодируемых ими АГ клет.пов-ти, которые играют важнейшую роль в распознав-ии чужерод.и развитии им.ответа. ГКГС человека получил название HLA . HLA был открыт в 1952 г. при изучении АГ лейкоцитов. АГ HLA пред-ют собой гликопротеиды, наход-ся на пов-ти клеток и кодир-мые группой тесно сцепл-ных генов 6-й хромосомы. АГ HLA играют важнейш.роль в регуляции им.ответа на чужеродные АГ и сами являются сильными АГ.
АГ HLA подразд-ся на АГ класса I и АГ класса II . АГ HLA класса I необходимы для распознав-я трансформ-ных клеток цитотоксическими Т-лимфоцитами .
Важнейшая функция АГ HLA класса II - обеспечение взаимод-я между Т-лимфоцитами и макрофагами в проц-се им.ответа. Т-хелперы распознают чужерод.АГ лишь после его переработки макрофагами , соед-я с АГ HLA класса II и появления этого комплекса на пов-и макрофага.
Способность Т-лимфоцитов распоз-ть чужерод.АГ только в комплексе с антигенами HLA наз-ют огранич-ем по HLA . Опред-е АГ HLA классов I и II имеет большое значение в клинической им-гии и используется, напр., при подборе пар донор-реципиент перед трансплантацией органов .
Открытие MHC произошло при исследовании вопросов внутривидовой пересадки тканей. Генет.локусы, ответств-е за отторжение чужер.тканей, образуют в хромосоме область, названную ГКГС (MHC). Затем, первоначально в гипотетической, на основании клеточной феноменологии, а затем в эксперим-но хорошо документир-ой форме с исп-нием методов молекуляр.биологии было уст-но, что Т-клеточный рецептор распознает не собственно чужерод.АГ, а его комплекс с молекулами, контролир-ми генами ГКГС . При этом и молекула MHC и фрагмент АГ контакт-ют с ТКР.
MHC кодирует два набора высокополиморфных клеточных белков, названных молекулами MHC класса I и класса II. Молекулы класса I способны связывать пептиды из 8-9 аминокислотных остатков, молекулы класса II - несколько более длинные. Высокий полиморфизм молекул MHC, а также способность каждой АПК экспрессир-ть несколько разных молекул MHC обеспечивают возможность презентации T-клеткам множества самых различных антигенных пептидов.
Следует отметить, что хотя молекулы MHC и называются обычно АГ, они проявляют антигенность только в том случае, когда распознаются им.сист.не собственного, а генетически иного организма, например, при аллотрансплантации органов. Наличие в МНС генов, большинство из которых кодирует иммунологически значимые полипептиды, заставляет думать, что этот комплекс эволюционно возник и развивался специально для осуществления иммунных форм защиты. Отдельный кластер генов MHC обозначается как " гаплотип " и обычно наслед-ся весь целиком как отдельный менделевский признак; гены, входящие в его состав, выявляются при кроссинговере.
Строение молекул главного комплекса гистосовместимости (гкгс, mhc) I и II класса.
Молекулы I-го и II классов отличаются своим строением, хотя принципиально каждый класс мол-л имеет 3 стр-ых компонента. 1) внеклеточный компонент - основной, 2) трансмембранный участок - тот маленький кусочек, кот. проходит сквозь клет. мембр. и 3) очень короткий внутрицитоплазматич компонент. Молекулы гистосовместимости (ГС) имеют белковую природу.
Молекула MHC I класса состоит из 2-ух цепей. 1-ая цепь имеет 3 домена (α1, α2, α3). 2-ая цепь молекулы состоит из короткой полипептидной цепи, построенной из β2-микроглобулина. Этот компонент мол-лы MHC I класса не детерминируется геном ГС. Эта мол-ла отличается определенной универсальностью и входит в состав многих макромол-ых комплексов иммунной системы. Домены α1, α2 имеют участки для связывания АГ детерминанты. В целом, эта зона наз-ся зоной Клефта или щелью Бьоркманна. У мол-л I класса щель Бьоркманна имеет закрытый хар-р. Поэтому мол-лы ГС I класса связывают небольшие АГ-ые детерминанты, состав кот. ограничивается 5-13 АК-ыми остатками, кот. связ-ся с мол-ой MHC лишь в зоне 2-ух АК-ых остатков.
Молекула II класса состоит из 2-ух цепей (α и β), каждая из кот. имеет 2 домена α1, α2 и β1, β2. Зона Клефта мол-лы II класса способна связывать более длинные мол-лы детерминанты (более 17 АК ост-ов). Щель Бьоркмана открытого типа (незамкнутая, что и позволяет связывать АГ-детерминанту большей молекулярной массы. Связь Аг-ой детерминанты также устанавливается α1, β1 доменами (с зоной Клефта) также устанавливается в 2-ух, 3-х точках.
Адаптивный (приобретенный) иммунный ответ: определение, основные отличия от других форм защиты организма. Молекулы, распознающие антигены. Основные механизмы и формы адаптивного иммунного ответа.
Имм. ответ развивается поэтапно, причем, каждый этап (фаза) разв-ся в разных местах орг-ма в соотв-ии с присутствием чужеродных агентов или АГ в том или ином биотопе орг-ма. Обладает высокой специфичностью, высокой векторностью (направлен на чужеродный агенты). Формируется иммунологическая память, представляющая собой сов-ть механизмов, кот. мобилизуется чрезвычайно быстро при повторном контакте с тем же агентом, чем достигается быстрая нейтрализация его.
Любой чужеродный агент чаще всего проникает в орг-м через покровные ткани внутрь тканей, где барьерную функцию осущ-ют факторы видового ИТ. Их осн. эффект – деструкция чужеродного агента с высвобождением отд-ых мол-л. С этого момента начин-ся 1-ая фаза приобретенного имм. ответа – индуктивная. Ее общий смысл – восприятие отдельных чужеродных мол-л – АГ так называемыми АПК (антигенпрезентирующими кл-ами). Эти кл-ки перерабатывают АГ и из области тканей, где они его восприняли, выходят в циркуляторное русло, последовательно мигрируя через лимфоидные обр-ия. Если в лимфоидном обр-ии присутствуют условия для дальнейшего развития имм. ответа, то начин-ся 2-ая фаза имм. ответа – фаза активации лимфоцитов – формирование мех-ма имм. защиты против данного АГ. Носители этой защиты кл-ки и мол-лы из лимфоидного обр-ия по кровеносной и лимфатич системе мигрируют по орг-му, и в пораженных АГ развив-ся 3-ья фаза имм. ответа – эффекторная, а в случае действия АТ – продуктивная. На протяжении этой фазы происходит разрушение чужеродных агентов, нейтрализация отд-ых мол-л АГ и выведение их из орг-ма. Физиологический имм. ответ заканчивается порцессами регенерации. Они охватывают как ткани, на территории кот. Развивалась инфекция, так и ткани самой имм. системы.