Профилактика

В подавляющем большинстве случаев резус-конфликт может быть предупрежден путем внутримышечного введения резус-отрицательной матери специальных анти-D антител (Rho D иммуноглобулин, коммерческое название — RhoGAM) в период беременности или в течение 72 часов после родов или любого другого события, которое может привести к сенситизации матери. При введении RhoGAM эритроциты резус-положительного плода, попавшие в организм матери, разрушаются до того, как на них успевает отреагировать её иммунная система. Сами же антитела, введенные при пассивной иммунизации, разрушаются обычно в течение 4-6 недель.

85.Иммунные факторы защиты

Существует ряд факторов естественного иммунитета, которые вступают в борьбу с внедрившимися инфекц. агентами практически немедленно. Прежде всего- фагоциты. Их эффективность на данном этапе невелика т.к. исходное количество в месте внедрения невелико, и их собственные возможности в отношении распознавания и разрушения м.о. ограничены, поскольку это покоящиеся а не активир.клетки. Другой фактор быстрого реагирования- комплемент, активация которого по альтернативному пути реализуется на поверхности микробных клеток. Пропердин стабилизирует образующиеся комплексы C3b-Bb, что приводит к повышению содержания на поверхности микробной клетки фиксированных фрагментов C3b, а это способствует распознаванию их фагоцитами.

Мобилизация перечисленных факторов происходит в неразрывной связи с индукцией воспалительного ответа. Происходит активация фагоцитов под влиянием факторов инфекционных агентов, затем под влиянием продуктов макрофагов и эндотелиальных клеток. Это приводит к повышению проницаемости сосудов и экспрессии молекул адгезии а также синтезу цитокинов, что способствует миграции в очаг поражения лейкоцитов. Они активируются и выделяют воспалительные цитокины.

Еще одним фактором является реакция острой фазы в основе которой лежит усиление синтеза гепатоцитами белков острой фазы( С- реактивный белок, сывороточный амилоид) Эти белки способны опсонизировать микробные клетки и активировать комплемент по классическому пути.

Образование антител классов IgM, IgG, IgA. Классическая активация комплемента.

86. Иммунообусловленная патология при инфекционном процессе. Прямые и непрямые механизмы повреждения тканей при инфекции.

В остром периоде рецидивирующей стрептококковой ангины отмечается значительное увеличение концентрации в сыворотке крови ЦИК средних размеров пропорционально тяжести течения заболевания, с учетом частоты рецидивов и осложнений. Кроме этого, отмечается существенное падение содержания IgA и IgM, а также снижение количества общих Т-клеток, Тх, высокоаффинных Т-лимфоцитов (Еа-РОК) на фоне увеличения числа незрелых нулевых лимфоцитов. Также наблюдается уменьшение величины регуляторного индекса за счет преимущественной супрессии клеток, ответственных за торможение иммунных реакций. Патология иммунной системы:

Не только инфекции и прочие факторы влияют на корректную работу ИС. Стоит также обратить внимание на патологии. Они могут возникнуть и у совершенно здорового человека, но чаще всего они проявляются у людей, которых можно отнести к «группе риска».

Патология иммунной системы делится на четыре основных типа:

1) реакции гиперчувствительности, то есть, повреждение тканей иммунного характера;

2) аутоиммунные болезни;

3) синдромы иммунного дефицита, которые могут быть врожденные, а также приобретенный дефект иммунного ответа;

4) амилоидоз.

По сути, ИС вырабатывает больше или меньше антител, чем необходимо для уничтожения врагов организма. Патология иммунной системы первого и второго типов является причиной аутоиммунных заболеваний (аллергии), а третьего и четвертого (иммунодефицитом) – причиной инфекционных болезней (простуды, грипп, СПИД).

Фактически, ИС не всегда в состоянии справиться с бактериями и вирусами, которые могут многие годы жить в организме, ничем себя не проявляя. Это очень опасно, ведь не встречая сопротивления ИС, они начинают активно размножаться и вмешиваться во все сферы деятельности организма. Если такой период длится достаточно долго, то это может приводить к отказу какого-либо из механизмов в работе ИС. Данное состояние называют иммунодефицитом.

Иногда иммунная система решает, что собственные антигены являются врагами организма и начинает их активно уничтожать. Бывает, что на такие полезные факторы, как солнечный загар, ИС начинает активно реагировать – на коже появляется сыпь, поднимается температура, и человеку приходится все жизнь проводить в тени. Многие такие действия ИС называют «ошибки узнавания». Это тоже является патологией ИС.

87. Роль гуморальных и клеточных факторов защиты при вирусной инфекции. Механизмы защиты вирусов от иммунного распознавания. Иммунопатология при вирусной инфекции.

Мех-мы защиты от вирусов от иммунного распознавания.

Вирусы со своей стороны обладают разнообраз­ными свойствами защиты от распознавания ан­тителами. Наиболее эффективно этому служит смена антигенов: в вирусных белках, которые обычно становятся мишенями для антител, про­исходит изменение иммунодоминантных облас­тей. Антигенная изменчивость наблюдается у вирусов иммунодефицита человека и ящура, а так­же у вируса гриппа; в последнем случае она на­звана антигенным дрейфом (постепенные изме­нения) и шифтом (резкие изменения).Гуморальный иммунитет к этим вирусным ин­фекциям сохраняется лишь до появления нового сероварианта возбудителя, что не позволяет рас­считывать на долговременный эффект вакцина­ции.

Антитела могут удалять вирусные антигены с плазматической мембраны клетки путем кэппинга. Именно этот механизм, возможно, ограничи­вает развитие некоторых вирусов персистенцией внутри клеток. Герпесвирусы (HSV и CMV чело­века) кодируют гликопротеины, связывающие IgG через Fc-фрагмент, т. е. обладают FcyR-активностью, которая нарушает активацию комп­лемента и блокирует действие противовирусных антител.

Некоторые вирусы (например, вирус Энштейна—Барра и аденовирусы) способны противодей­ствовать эффекту интерферонов: они продуциру­ют короткие отрезки РНК, которые конкурируют за протеинкиназу и каким-то образом подавляют активацию этого фермента. Ряд вирусов (в том числе аденовирусы и CMV) кодирует белки, ин- гибирующие перенос молекул МНС класса I на плазматическую мембрану клетки. Это дает виру­су преимущество, помогая избежать распознава­ния цитотоксическими Т-клетками.

Отдельные вирусы обладают генами белков, гомологичных цитокиновым рецепторам или да­же самим цитокинам. Синтез и выделение из ин­фицированных клеток этих белков, в частности растворимых форм рецепторов к ИЛ-1(3, ФНО и ИФу, нарушают локальное действие опосредо­ванных цитокинами защитных механизмов. Ви­рус Энштейна—Барра, например, кодирует белок, гомологичный ИЛ-10 млекопитающих и имити­рующий его активность in vitro. Полностью зна­чение подобных продуктов вирусного генома in vivo еще предстоит выяснить.

88. Особенности иммунного ответа при инфекциях, вызванных бактериями с вне- и внутриклеточным циклом развития. Механизмы уклонения бактерий от иммунного распознавания. Иммунопатология при бактериальной инфекции.

Ряд бактерий для уклонения от защитных сил организма формируют поверхностные структуры, затрудняющие процесс фагоцитоза. Классическим примером такого способа уклонения является Streptococcus pneumoniae, которые содержат полисахаридную капсулу, предотвращающую их фагоцитоз. Другой микроб – Streptococcus pyogenes избегает фагоцитоза благодаря наличию в его капсуле М-протеина, способного блокировать аттракцию микроба к фагоциту и его эндоцитоз. Некоторые патогенные стафилококки создают вокруг себя защитную оболочку из белков хозяина. Секретируя фермент коагулазу, они индуцируют превращение фибриногена сыворотки в фибрин на своей поверхности, тем самым формируя вокруг себя защитный фибриновый слой.Другим бактериям помогают выжить в организме человека нарушение работы системы комплемента. Так, наличие у некоторых грамотрицательных бактерий в составе ЛПС-комплекса клеточной стенки длинных боковых ответвлений молекулы липида А затрудняет встраивание мембраноатакующего комплекса, тем самым защищая их от комплемент-зависимого лизиса. Микроб Pseudomonas aeruginosa секретирует фермент эластазу, который инактивирует С3а и С5а, таким образом уменьшая локальную воспалительную реакцию и хемотаксис клеток, а также приток защитных антител. Ряд бактерий для избегания защитных механизмов организма приспособились к обитанию внутри клеток. Для уклонения от внутриклеточного киллинга они используют самые разнообразные приемы. Listeria monocytogenes выходит из фаголизосомы в цитоплазму фагоцита, где она становится недоступной действию бактерицидных систем клетки. Mycobacterium avium блокирует слияние лизосомы с фагосомой, что позволяет ей избегать воздействия лизосомных бактерицидных факторов. Некоторые микобактерии проявляют высокую устойчивость к действию кислородзависимых механизмов разрушения микробных клеток. Ряд бактерий продуцирует токсины, которые убивают фагоциты либо оказывают подавляющее действие на их функциональную активность.