8. Классификация молекул иммунной системы. Молекулы, определяющие врожденный и приобретенный иммунитет.

Молекулы им.сист.классифицир. по нескольким принципам:

1.Сост.мол-лы(фиксир.или циркулир-е). Фиксир.являются рецепторами клеток им.сист, а циркулир.мол-лы выраб-ся клетками,секретир-ся в микроорг-ме,циркулируя по орг-му и выполняя ряд ф-ций.

2.Функциональное назнач.мол-лы. Согласно ей мол-лы им.сист. подразд-ся: мол-лы распознавания АГ(мол-лы АТ,АГ-распозн-щие рец Т и В лимфоцитов), ТКР и ВКР. Эти группы рецепторов обладают спос-ю нейтралиации АГ после его связ-ния. На ур-не видового им-та такой способ-ю обладает:1. С-реактивный белок и ряд компонентов соединительно-тканного матрикса, кот также связывают АГ и предотвр.его воздействие на микроорг-м(фибролектин). Однако оч.важным фактом является то, что ф-ции нейтрализ.мол-л видового им-та не подразумевает АГ-го распознавания; 2. Мол-лы для презентации АГ лимфоцитом. Пред-ны мембраносвяз-ми мол-ми. Они экспрессир-ся на АПК. Это мол-лы главного комплекса гистосовместимости.Они презентир-ют белковые АГ, а презентация полисахарид.и липидных АГ осущ-ся с пом-ю сем-вы CD1; 3.Регуляторные мол-лы. Обознач-ся термином цитокины. Их роль в оказании регулятор.воздействия на клетки им.отв.,кроветворения, процессов регенерации и др. 4.Мол-лы адгезии. Необх.для установления прямых межклеточ.контактов. Они функционир-ют в кач-ве мембраносвязанныхмол-л и уч-ют практически во всех р-циях им-та в разных р-циях гомеостаза. 5.Эффекторные мол-лы им.сист. Они осущ-ют непосред-е повреждение и деструкцию чужеродных агентов. Относятся: сист.комплемента, лизоцим и т.д., 6. Система мол-л, контролир-щих нуклеиновый гомеостаз. Это сист.интерферонов 1 типа.

7. Клеточные механизмы врожденного иммунитета: фагоцитоз. Отличия фагоцитоза, осуществляемого нейтрофилами и макрофагами. Этапы фагоцитоза. Исходы фагоцитоза.

Над клеточными мех-мами подразумевают спос-ть уничтож.чужерод агентов, а такжесобственных или трансформированных стареющих клеток с пом-ю клеток-эффекторов видового им-та. Это клетки лейкоцитарного ряда. Это сегментоядерные нейтрофилы, эозиноф, базоф, тучные клетки, макрофаги,лимфоциты, NK

Сущ-ет три основных мех-ма клет.р-ций видового им-та:фагоцитоз, дистантный киллинг,контактный киллинг. ГЕтерогенность клеток видового иммунитета важна, т.к.обеспечивает распространение видового им-та на агенты различной биологической организации.

Фагоцитоз предполагает внутриклеточное уничтожение агента и его деструкцию, поэтому осущ-е фагоцитоза возможно только тогда, когда размеры фагоцитир-го объекта меньше размеров клетки фагоцита.

Киллинговые реакции напротив означают возможность деструкции чужеродного агента в том случае, когда объект нах-ся рядом с клеткой эффектором. Деструкция осуществляется внеклеточно.В случае дистантного киллинга клеточ.эффектор и мишень не находится в прямом контакте. В случае контактного киллинга этот контакт необходим и не осущ-ся взаимодействие особых рецепторов клетки эффектора и клетки-мишени. Нужно учитывать, что достаточно часто киллинг и фагоцитоз могут взаимодополнять друг друга.

Фагоцитоз-это процесс поглощ-я чужерод объекта, его уничтожения и внутриклеточ-го переваривания.

2 типа фагоцитов: нейтрофилы и макрофаги.Они относятся к професс-м фагоцитам и это их главная ф-ция.

Нейтрофилы и макрофаги различ-ся по многим параметрам: 1. Основ-е место пребывания нейтроф.-кровенос русло, в капилляр.сети они получ-ют возм-ть выхода в ткань при необх-ти. Макрофаги обр-ся из моноцитов, кот циркулир по кровенос руслу из ККМ. Для фагоцитоза моноциты не развиты, но выходя в ткань моноциты превращ-ся в тканевые макрофаги.Ткан.макрофаги разных тканей обр-ют особую стационар.популяцию макрофагов,кот.имеют свое название: макрофаги печени-клетуи Пуффера, нерв.ткани-микроглия,кост.ткани-остеокласты,легких-альвеоляр.макрофаги.

2.нейтроф и макроф могут фагоцитир-ть разные объекты. Нейторф.непатогенных и условно патоген-х, а макрофаги еще и облигатно патогенных.

3.нейтроф.выполн-ют ф-цию фагоцитоза 1 раз в жизни и в рез-те происх-т не только деструкция но и гибель фагоцита. Макрофаги способны к многократ. повтор.фагоцитоза. Считается, что про-ть жизни тк.макроф.не исчисляется месяцами и даже годами. У этих клеток мощная антиоксидантная система(глютатион, вит.Е)

4.У нейтроф.отсут-ет способ-ть восст-ть ЦПМ.

5.Различия в прод-ти фагоцитоза. У макро фок 2 часов, у нейтроф.до часа.

Фагоцитоз нейтроф.заканчив-ся деструкцией объекта, а макрофаги инициируют дальнейшее развитие АГ-специфич.им.ответа. МАкроф.обладают выр-ной биосинтетич.и синтетич.актив-ю. Они способны продуцир-ть компоненты системы комплем.,цитокины,медиаторы воспаления.

ЭТАПЫ ФАГОЦИТОЗА:1.направленное движение фагоцита к чужеродному для ткани объекту (факторы:изменение рН, изменение рО в среде, появление опред-хметаболитов в среде,ряд мол-л орг-ма).После улавлив сигнала фагоцит мигрир.к объекту.

2.Распознавание чужерод агента фагоцитом по принципу рецептор-го взаимод-я. На мембр.фагоцитов есть рецепторык лектинам,бактер-ным гликолипидам и др.при устан-ии рецетор-го взаимод.происх след.стадия.

3.адгезия объектов фагоцитоза к ЦПМ

4.Образование фагосомы (по-разному у макроф.и нейтроф.) У нейтроф формир-ся инвагин-ся и постепенно углубл-ся и обр-ет своеобраз.пузырек,уже погруж-й в цитоплазму.У макроф.обр-ся своеобраз псевдоподии,замыкая его в фагосому,она погруж-ся вглубь цитоплазмы и развив-ся

5.Обр-е фаголизосомы. Фагосома сливается с лизосомой, благодаря чему лизосомальные ферм-ты возд-ют на объект фагоцитоза. Он подверг-ся поврежд-ям и постепен-й деструкции.(лизис)

6.Зкзоцитоз

Процессы деструкции внутри фагоцита обознач-ся как внутриклеточ. переваривания:кислороднезавиимые(пероксидазы) и кислородзависи-мые (лизоцим, катионные белки)

Но в некоторых случаях фагоцит не может умертвить определенные виды микроорганизмов, которые даже способны размножаться в нем. Именно поэтому фагоцитоз не всегда может обеспечить защиту организма от повреждения.

9. Система комплемента.сКомплемент — ферментная система, кот.состоит из 20 компонентов, циркулир. в периф.крови.и способ-х перфорировать ЦПМ.Белк. сист.комплем.на 90% от всего сост.продуцир-ся гепатоцитами, а 10%-макрофагамив тканях,где треб-ся присут-е комплемента. Белки комплем.диф-ся на 2 группы: 1.эффекторные,кот.непоср.участвуют в активации,повреждая поверх-е структуры объекта. 2. Регуляторные- контроль чрезмер.активации комплементов. Обознач.комплемента: С+ цифровой индекс от 1до 10(хар-ся временем открытия)Особняком стоят факторы B и D и пропердин(Р). Эффекторные ком. С1-С9 и фактор В продуцир—ся в неакт.состоянии.В активном сост.они приобретают ферм.акт-ть. Конеч эффект комп.комплемента проявляется в рез-те каскадной активации всех комп-в.Этот тип активации означает,что активир-й фактор способствует активации начального компонента к след.компоненту, придавая ему свойства фермента и так далее.

Активация проходит по 3 путям: 1.классический(после развития гумор.им.ответа нужны АТ).Это комплекс АГ-АТ. Ат должны принадл.классам Н или G, при этом обр-ся структура, способная связывать субъединицы С1 комп комплемента.Могут образ-ть комплекс в структуре АГ-АТ.Тогда соединяясь в единое целое они становятся с 1 компонентом.2.альтернативный(развив.на самых ранних этапах внедрения чужерод.орг-ма)Активатор: липополисахариды.К этим вещ-вам обладает сродством С3в. С3в присоед-сь к ЛПС изменяет свою конформацию. В этой мол-ле стан-ся доступна связь, к которой возможно прикрепление мол-лы факотра В. Он тоже меняет конформацию.В этой мол-ле обнаж-ся одна из связей, кот.разрушает фактор Д.,отщепляя фрагмент с молек. массой Ва, а Вв остается на этом комплексе.Комп.с3вВв неустойчив.Для стабилизации в среде должны быть иона магния, но этот комплекс явл-ся эстеразой, кот назыв-ся С3-конвертазой.она разделяет комплекс на С3в и Ва.Далее к комплексу прикрепл.пропердин и получается с5-конвертаза 3.лективный путь- разруш-е опухольтрансформир-клеток.Активаторы: лектины-маннозосвяз-щий белок Аг. В норме в клетке он зактрыт сиаловыми кислотами. На мембр.молодых клеток, опухольтрансформир-х, вируспораж-ных,стареющих, белок оказ-ся снаружи. Он облад-ет спос-ю связ-ть С1,С4, С2 комп комплем-та, запуская каскад активаций. Ф-ции с1,с 3в и других заключ-ся в расщеп-и субкомпон-товкомпл.для ограничения их биологич.активности.Система комплемента способ-ет стимуляции фагоцитоза, хемотаксиса (привлеч-я или отталк-я клеток), выделению фармакологич-ки актив-х вещ-в (анафилотоксина, гистамина и др.), усиливает бактерицид-е св-ва сыворотки крови, активирует цитолиз (распад клеток) и совместно с фагоцитами принимает участие в уничтож-и микроорг-ов и антигенов. Кажд.из компонен-тов комплем-та играет свою роль в им.ответе. Так, недостаточность комплемента С1 вызывает сниж-е бактерицид-ти плазмы крови и способ-ет частому развитию инфекц-х заб-ний верхних дых-ных путей, хронич-го гломерулонефрита, артрита, отита и др.Еще фун-ции: растворение им.комплем-ов, осущ-е взаимосвязи с др. гомеостатич.системами и т.д.