68. Методы изучения противоопухолевого иммунитета. Диагностика лимфопролиферативных заболеваний.

Диагностика лимфопролиферативных заболеваний: Диагноз лимфомы основывается на исследовании морфологического субстрата опухоли. Обычно исходной точкой диагностического поиска является обнаружение немотивированного увеличения лимфатических узлов. По распространенности пораженных лимфатических узлов определяют стадию заболевания. При увеличении одной группы лимфатических узлов, устанавливаю I стадии заболевания, увеличение двух и более групп лимфоузлов по одну сторону диафрагмы -- II стадия. Увеличение двух и более групп лимфоузлов по разные стороны от диафрагмы -- III стадия. Поражение внутренних органов -- IV стадия. Ряд авторов выделяет V стадию лимфомы -- при поражении костного мозга опухолевыми клетками. Синоним, часто используемый для обозначения этой стадии заболевания -- "лимфома с лейкемизацией". Для диагностики лимфопролиферативных опухолей используется молекулярногенетический метод исследования перестройки (реаранжировки) генов. Перестройка генов иммуноглобулинов является неотъемлемым и уникальным этапом в развитии В-лимфоцитов и не наблюдается ни в каких других клетках. Выявление реаранжировки генов иммуноглобулинов с помощью молекулярногенетических методов исследования позволяет достоверно установить принадлежность опухолевых клеток к В-клеткам. Выявление определенных последовательностей в реаранжировке генов иммуноглобулинов позволяет разграничить различные варианты В-клеточных неоплазм. Реаранжировкагенов, кодирующих рецепторы Т-лимфоцитов является уникальным свойством, отличающим Т-лимфоциты от всех остальных клеток. Это свойство также используется для диагностики лимфопролиферативных опухолей Т-клеточного происхождения.

69. Первичные (врожденные) иммунодефициты (пид). Классификация. Клинические проявления и ассоциативные синдромы.

Первичные (врожденные, генетические) иммунодефициты проявляются B раннем детстве u часто несовместимы с жизнью. Им свойственны как комбинированные расстройства Т u В системы иммунитета, так u изолированные дефекты B ней.

Характерными клиническими признаками первичных иммунодефицитов являются тяжелые, рецидивирующие инфекции бронхолегочной системы u желудочно кишечного тракта, возникающие B раннем детском возрасте u вызываемые условно патогенной u сапрофитной флорой (кожно слизистый кандидоз, опухоли различной локализации). Частые респираторные инфекции, рецидивирующая диарея, кандидамикоз глотки u пищевода являются абсолютным показанием к исследованию состояния иммунной системы ребенка для исключения (или подтверждения) диагноза первичного иммунодефицита. К врожденным иммунодефицитным состояниям, связанным с нарушением дифференцировки u снижением содержания Т лимфоцитов, относят: иммунодефицит с тимомой (синдром Гуда); синдром Вискотта — Олдрича; лимфангиэктазию кишечника, алимфоцитоз (синдром Незелофа); врожденную аплазию вилочковой железы (синдром ДиДжордием); хрящево волосяную гипоплазию (иммунодефицит карликового роста); синдром Юсупо. При обследовании больных обычно не обнаруживают миндалин, лимфатические узлы крайне малы (или вообще отсутствуют). Коклюшеподобный кашель, западение грудной клетки при дыхании и хрипы, напряженный атрофичный живот и афтозный стоматит выдают хроническое воспаление легких. В первые месяцы жизни у малышей начинается упорное развитие инфекции легких, кандидамикоз верхней части глотки, пищевода и кожи, хроническая диарея, истощение и задержка роста. Такие постепенно прогрессирующие симптомы приводят в течение 1—2 лет к смертельному исходу.

Классификация первичных иммунодефицитов:

I. Недостаточность гуморального звена иммунитета (сис-мы В-лимфоцитов):

1. Агаммаглобулинемия, сцепленная с полом (б-ньБрутона)

2. Дисгаммаглобулинемии:

а) селективный дефицит IgА

б) дефицит иммунноглобулинов с повышенным уровнем IGМ (гипер-IgМ-синдром)

в) дефицит субклассовIgС в сочетании или без недостаточности IgА

г) общая выриабельная иммунологическая недостаточность (ОВИН)

II. Недостаточность клеточных иммунных реакций (сис-мы Т-лимфцитов):

1. Гипоплазия вилочковой и паращитовидной желез (синдром Ди-Джорджа)

2. Лимфоцитарнаядисгенезия (с-мНезелофа, французский тип ИДС)

III. Комбинированные ИДС (тяжелая комбинированная иммунологическая недостаточность-ТКИН):

1. Ретикулярная дисгенезия

2. Наследственный алимфоцитоз (швейцарский тип ИДС)

3. Дефицит молекул МНС-2 класса (синдром "голых" лимфоцитов)

4. Синдром Вискотта-Олдрича

5. Атаксия-телеангиэктазия (с-м Луи-Бар)

IV. Недостаточноть фагоцитоза:

1. Нарушение хемотаксиса, миграции и дегрануляции:

а) синдром Чедиака-Хигаси

б) гиперIgЕ синдром

в) дефицит GР110

г) дефект связывания актина

2. Дефект эндоцитоза и внутриклеточного распада:

а) хроническая гранулематозная болезнь

б) ферментопатии нейтрофильных гранулоцитов (дефицит миелопероксидазы, НАДН сксидазы, глютатионпероксидазы, гдюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД)

3. Дефекты опсонизации и поглощения

а) дефекты опсонизации

б) дефицит тафтсина

в) отсутствие мембранных гликопротеинов LAF-1, СD 18, GР150, Мас-1 и др.

V. ПИД при наследственных аномалиях обмена:

1. Дефицит аденозиндезаминазы (АДА)

2. Дефицит пуриннуклеотидфосфорилазы (ПНФ)

VI. Нарушения в системе интерлейкинов кооперации клеток в иммунном ответе:

1. Множественный дефицит Т-клеточных цитокинов

2. Недостаточность продукции ИЛ-2

VII. Врожденные дефекты системы комплемента:

1. Дефицит ингибитора С1

2. Дефицит компонентов классического пути активации и др.

VIII. Патология местного иммунитета.