66. Множественная миелома. Сущность изменений иммунной системы. Моноклональные иммуноглобулины. Болезнь легких цепей.

Множественная миелома – гемобластоз, локализованный в костном мозге и встречающийся не реже, чем хронические миело- и лимфолейкозы, лимфогрануломатозы и острые лейкозы. Это заболевание характеризуется пролиферацией клона плазматических клеток в костном мозге, секретирующих моноклональныеIg – миеломный компонент (М-компонент). Он выявляется в сыворотке крови методом электрофореза. Клетки, секретирующие Ig, продуцируют и большое (избыточное) количество легких цепей иммуноглобулинов. Свободные

легкие цепи (СЛЦ) присутствуют в плазме больных множественной миеломой и могут быть выявлены в моче (выделяемые с мочой СЛЦ носят название белков Бенс-Джонса).

Вероятно, хроническая антигенная стимуляция в естественных условиях чаще всего реализуется при недостаточном иммунном ответе и неспособности элиминировать антиген. Парциальный иммунодефицит, наследственный или возрастной, предрасполагает к моноклональной пролиферации вследствие ограниченной гетерогенности В-клеточных клонов. И наконец, при срыве В-клеточной толерантности возникает перманентная реакция против собственных антигенов, вызывающая пролиферацию одного или нескольких клонов, которые под влиянием дополнительного онкогенного воздействия могут трансформироваться в опухоль.Иммунофлюоресцентный анализ поверхностных антигенов дифференцировки лимфоцитов позволил идентифицировать опухолевую

популяцию В-лимфоцитов при миеломе: большая часть их экспрессирует антигены СD 19 и СD 38, что указывает на вовлечение в опухолевый процесс В-лимфоцитов различных стадий дифференцировки от ранних В-предшественников (иммунохимический фенотип СD 19) до лимфоплазмоцитов, несущих антиген СD 38.

В подавляющем большинстве случаев моноклональныеIg, продуцируемые усиленно размножающимися клетками одного клона, отличаются от нормальных Ig только своей исключительной гомогенностью и, следовательно, представляют собой синтезированный в большом количестве один из множества вариантов нормальных иммуноглобулинов. Многие моноклональные белки являются антителами, реагирующими с рядом бактериальных АГ,сгаптенами и особенно часто с аутоантигенами, такими как антигены эритроцитов, иммуноглобулины, липопротеины и различные белки цитоскелета. реакциями АГ-АТ. Сходство миеломных белков с антителами, полученными в результате иммунизации, усиливается еще и тем, что миеломные белки с одной и той же специфичностью имеют общие идиотипические детерминанты. Таким образом, не следует представлять моноклональныеIg как некие патологические белки. Патология заключается не в аномалии белка, а в том, что плазматические клетки синтезируют один вариант белка вместо условных 10 000, как бывает в норме.

Свободные легкие цепи иммуноглобулинов:Нормальные плазматические клетки вырабатывают легкие цепи в таком количестве, что в свободном состоянии они присутствуют лишь в очень малых концентрациях и аналогично другим низкомолекулярным белкам фильтруются в почечных клубочках. У здоровых людей в мочу может экскретироваться до 40–50 мг/сутки этих белков. Свыше 95% фильтруемого количества легких цепей реабсорбируется, а затем катаболизируется в клетках проксимальных канальцев почек. Присутствующие в моче здоровых лиц в следовых количествах белки Бенс-Джонса, как правило, гетерогенны и состоят из каппа- и лямбда- цепей. Свободные каппа- и лямбда-цепи Ig присутствуют в нормальной сыворотке в виде мономеров, димеров или тетрамеров. Каппа-цепи состоят почти наполовину из мономеров и димеров (до 50% каждой формы), но при этом в сыворотке могут присутствовать в незначительных количествах и фракции тетрамеров. нековалентно связанных форм. Для каппа-цепей характерна спонтанная ассоциация-диссоциация мономеров и димеров. Лямбда-цепи присутствуют в нормальной сыворотке в форме мономеров (1/3) и димеров, 8% которых существует в виде ковалентно связанных форм. Для лямбда-цепей не получено доказательств в пользу спонтанной диссоциации их димеров или ассоциации мономеров при нейтральных значениях рН. Свободные легкие цепи могут синтезироваться наряду с целыми молекулами моноклональногоIg или независимо от продукции тяжелых цепей, могут полностью соответствовать по структуре нормальным легким цепям или иметь те или иные дефекты первичной структуры.