8. Фагоцитарный процесс: этапы развития. Исходы фагоцитоза.

Реакция фагоцитоза осуществляется специализированными клетками – фагоцитами (нейтрофилы и макрофаги) в отношении объектов, размеры которых значительно меньше размеров фагоцита. Фагоцитоз – это реакция поглощения объекта клеткой-фагоцитом с последующим внутриклеточным уничтожением объекта. Объекты фагоцитоза: апоптические тела, иммунные комплексы, бактерии с внеклеточным циклом развития. Фагоцитоз облигатно-патогенных бактерий носит незавершённый характер из-за наличия у возбудителя способности противостоять уничтожению внутри фагоцита. В этом случае фагоцитоз становится фактором диссеминации агента по тканям.

Этапы фагоцитоза: 1) хемотаксис (приближение фагоцита к объекту), 2) адгезия объекта на ЦМП фагоцита, 3) поглощение (эндоцитоз) объекта фагоцитом, 4) образование фаголизосомы, 5) переваривание объекта в фаголизосоме (кислородзависимыми и кислороднезавивимыми ферментными системами), 6) экзоцитоз непереваренных остатков.

Исходом завершённого фагоцитоза становится полное уничтожение поглощённого объекта с выделением из фагоцита отдельных молекул или фрагментов структур.

9. Молекулы I и II классов главного комплекса гистосовместимости (гкг): строение, распределение на клетках, физиологическое значение.

Молекулы главного комплекса гистосовместимости выполняют роль структур, презентирующих антигенную детерминанту антигенраспознающему рецептору Т- и В-лимфоцита.

Известны молекулы I и II классов ГКГ. Строение их различается. Молекула I класса состоит из альфа-цепи, образующей три домена – α1,α2, α3, и отдельной молекулы β2-микроглобулина. Между α1и α2-доменами располагается участок для комплексирования антигенной детерминанты. Молекулы I класса ГКГ осуществляют свою функцию в рамках цитотоксической реакции клеточного адаптивного иммунитета – они представляют клетку поражённой антигеном Т-киллерам для осуществления ими цитотоксической реакции.

Молекула 2 класса состоит из α- и β-цепей, каждая из которых образует 2 домена. Между концевыми доменами имеется область для комплексирования антигенной детерминанты. Молекулы II класс ГКГ выполняют функцию презентации антигена Т- и В-лимфоцитам в рамках индуктивной фазы формирования приобретённого иммунитета.

Молекулы I класса экспрессируются на всех ядросодержащих клетках организма. Уровень экспрессии различен: на лейкоцитах и клетках дермы экспрессируется больше всего молекул ГКГ, гепатоциты отличаются низким уровне экспрессии этих молекул, на клетках нервной ткани их практически нет.

Молекулы II класса экспрессируются на антигенпрезентирующих клетках и на активированных Т-лимфоцитах.

Молекулы ГКГ формируют тканевую индивидуальность каждого организма и являются субстратом развития реакции отторжения донорских клеток и тканей при их трансплантации.

10. Цитокины: особенности структуры, классификации цитокинов. Общие закономерности функционирования цитокинов.

Цитокины - белки или полипептиды, продукты активированных клеток иммунной системы и соединительнотканной стромы, являющиеся медиаторами межклеточных связей при иммунном ответе, кроветворении, воспалительной реакции, эффекторами реакций иммунитета.

В настоящее время цитокины классифицируют по процессам, в которых они участвуют, как регуляторные молекулы: 1) медиаторы естественного иммунитета (TNF, - и -интерфероны, интерлейкины-1,6, хемокины), 2) регуляторы активации, роста и дифференцировки лимфоцитов в специфическом иммунном ответе (ИЛ-2, ИЛ-4, TGFβ), 3) медиаторы иммуноопосредованного воспаления (-интерферон, интерлейкины-10,5,12, лимфотоксин , фактор, ингибирующий миграцию), 4) колониестимулирующие факторы (гранулоцитарный, макрофагальный, гранулоцитарно-макрофагальный, эпидермальный ростовой фактор, ростововй фактор из тромбоцитов, фактор роста нервов, фибробластный ростовой фактор и др).

К закономерностям функционирования цитокинов относятся следующие:

1. Цитокины продуцируются на протяжении эффекторной фазы естественного и специфического иммунного ответа, осуществляя регуляцию иммунного ответа и воспалительную реакцию. биосинтез цитокинов носит индуцибельный характер. В отсутствие стимуляции уровень цитокинов установить практически невозможно.

2. Цитокины обладают высокой биологической активностью, обусловленной высокой степенью аффинности при связывании цитокинов с их рецепторами (Кa=10^-10 - 10^-11 М). Увеличение их концентрации на системном уровне приводит к токсическим проявлениям. Для контроля концентрации цитокинов существуют механизмы ограничения их активности. Механизмы ограничения их активности цитокинов: а) высокий уровень катаболизма - время полужизни молекул цитокинов - не более 30- 45 минут, если цитокин не связался за это время с рецептором, он расщепляется на неактивные фрагменты,

б) экспрессия рецепторов к цитокинам происходит одновременно с синтезом и секрецией самих цитокинов,

в) продолжительность экспрессия рецепторов перекрывает время жизни свободных цитокинов

3. Многие цитокины синтезируются разными типами клеток.

4. Цитокины обладают плейотропностью. Отсюда название «интерлейкины». Каждый цитокин, как правило, регулирует состояние разных типов клеток

5. Эффекты цитокинов в отношении чувствительных клеток могут быть различными по направленности и силе выраженности. В большинстве случаев эффекты цитокинов синергичны или аддитивны. Например, TNF усиливает продукцию IL-1, оба этих цитокина оказывают провоспалительное действие.

Реже цитокины способны ингибировать активность друг друга. Наиболее характерный пример - IL-6, синтезируемый позже, чем TNF и IL-1, ингибирует их эффекты. Абсолютным антагонистом среди цитокинов является трансформирующий ростовой фактор  - TGF.

6. Цитокины часто влияют на синтез других цитокинов, провоцируя развитие «цитокинового каскада».

7. Реализация влияний цитокинов, как и других пептидных гормонов, осуществляется через связывание со специфическим рецептором на поверхности чувствительной клетки.