Современные вспомогательные вещества, используемые в технологии глс
Вспомогательные вещества
Создание эффективных и безопасных лекарственных препаратов - решающее звено развития фармацевтической отрасли.
Сегодня это направление преимущественно обеспечивается модернизацией существующих лекарственных препаратов за счет введения в их состав современных вспомогательных веществ.
Активные рост объема потребления дженерических препаратов – устойчивая тенденция развития мирового фармацевтического рынка.
В состав дженериков часто входят иные вспомогательные вещества с теми же технологическими функциями, что и вспомогательные вещества оригинального препарата, или те же вспомогательные вещества, но других производителей.
Это ставит проблему качества вспомогательных веществ на один уровень с проблемой качества действующих веществ.
Вспомогательные вещества - это дополнительные вещества, необходимые для приготовления лекарственного препарата.
Создание эффективных лекарственных препаратов требуют применения большого числа вспомогательных веществ.
В настоящее время возрастают требования к фармацевтической промышленности снижать стоимость лекарств, ускорять выход на рынок и улучшать их действие. При разработке рецептур обычно используют несколько традиционных вспомогательных веществ различных функциональных групп для получения надежных параметров таблеточной смеси (хорошую сыпучесть, прессуемость и т.д)
Определение верного баланса между вспомогательными веществами является сложным технологическим процессом, который требует и финансовых и временных затрат.
Все параметры качества ЛС в той или иной степени зависят от ВВ, поэтому их оптимальный подбор имеет важное значение.
Состав ВВ существенно влияет на условия технологического процесса, структурно-механические показатели и потребительские свойства готового продукта, а следовательно, на его стоимость.
В настоящее время имеется большой ассортимент ВВ (более 6000 наименований), используемых в технологии твердых ЛФ.
Таким образом, в создании современных ЛП большое значение имеют не только свойства конкретного ЛС, но и научно обоснованный выбор вспомогательных веществ. Вспомогательные вещества предназначены для формирования, конструирования ЛФ, придания препаратам стабильности.
В свете биофармацевтической концепции. ВВ должны обеспечивать фармакологический эффект и фармакокинетические параметры ЛП.
Их испоьзуют для коррекции вкуса, цвета, запаха ЛП, что особенно важно в детской и гериатрической фармакотерапии.
Основы биофармации
БИОФАРМАЦИЯ – это наука, изучающая биологическое действие лекарственных препаратов в зависимости от их физико-химических свойств, лекарственных форм, технологии приготовления.
Биофармация рассматривает лек-во как сложную физико-химическую систему, которая поступая в организм, вступает во взаимодействие с биологической системой, причем действие лек.в-ва зависит не только от содержания действующего в-ва, но и от всего комплекса фарм.факторов.
Основным значением биофармации является признание биологического значения фармацевтических процессов, протекающих при получении препаратов, и рассмотрение их в качестве сложных физико-химических систем, способных вступать в определенные взаимодействия с биологическими системами. Биофармавция ни в коей мере не подменяет собой фармакологию. Она не изучает механизм действия БАВ. Биофармация принимает от фармакологии ЛВ с устанорвленным спектром действия. Но это БАВ еще не пригодно для применения.
Фармация призвана создавать особый продукт – лекарственный препарат в определенной лекарственной форме. Удобный для приема, хранения, транспортировки. Для этого ЛВ измельчают, растворяют, смешивают, придают им различные ЛФ, используя разнообразные вспомогательные вещества, используя различные механические приемы, аппаратуру и т.д. При этом одни стороны биологического действия могут быть усилены, другие ослаблены, или активность препарата сведена на нет. Изучение этих изменений, процессов, факторов, влияющих на терапевтическую эффективность ЛП, и составляет основную задачу биофармации.
Отправной точкой формирования современныx требований к эффективности и безопасности лекарственных препаратов стало требование FDA по непременному предоставлению фирмами-производителями данных изучения их токсичности. Это требование было сформулировано в 1938 г. после смертельных отравлений эликсиром сульфаниламида. Предоставляемый отчет, объемом не менее 3 страниц, составлялся на основе результатов исследований токсичности на б крысах: 3 особях женского пола и 3 мужского. Вопрос подтверждения эффективности лекарственных средств пока еще не стоял.
Одним из этапов на пути возникновения биофармации как научного направления стала трагедия, после которой в 1962 г. FDA потребовало у производителей наряду с токсичностью представлять результаты изучения эффективности лекарственного средства. Что примечательно, этот порядок распространялся не только на новыe лекарственные препараты, но и на те, которые были выведены на рынок ранее, начиная с 1938 г. В FDA была создана комиссия экспертов для рассмотрения доказательств эффективности лекарственных препаратов, критерием которой являлись данные абсорбции in vivo. В случае недостаточного обоснования эффективности лекарственного средства производителю предлагали провести дополнительные исследования.
Биофармация родилась как результат исследований эффективности и безопасности лекарственных препаратов с позиции интегрирования различных научных направлений: технологии, физики, фармакологии, медицины, биохимии и биологии. Сейчас биофармацию определяют как науку, изучающую терапевтическую эффективность лекарственных препаратов в зависимости от физиологического статуса пациента, физико-химических характеристик активных фармацевтических субстанций (АФС), вида лекарственной формы и ее состава, физиологии пути введения и от многофакторного воздействия на активное вещество в процессе производства, хранения, транспортировки и применения лекарственного препарата. Эти фармацевтические факторы, определяющие биоэквивалентность, эффективность и безопасность лекарственных препаратов, были сформулированы в процессе биофармацевтических исследований и к настоящему времени стали фундаментом фармацевтической разработки.
Законодательно оформлена биоэквивалентность 7 июля 1977 г. В настоящее время биофармация нашла свое развитие во всем мире, в том числе в США, в Европе, Японии. В России начало биофармацевтическому направлению было положено еще в период СССР. В 1970-х годах в АМН СССР было создано отделение «Биофармация», председателем которого стала Тенцова А.И. АМН СССР была разработана целевая программа бисфармацевтических исследований был открыт биофармацевтический центр. Основоположниками научного направления - биофармации - стали профессора А.И. Тенцова, Д.П. Сало, И.С Ажгихин и др.. Именно в работах этих ученых впервые в России был представлен профессиональной общественности перечень установленных фармацевтических факторов, определяющих терапевтическую эквивалентность лекарственных препаратов.
!
Давайте рассмотрим, как выдержала биофармацевтическая концепция испытание временем, какое значение для технологии лекарственных препаратов приобрели фармацевтические факторы сегодня, в 21 веке, сконцентрируем внимание на факторах, применяемых при разработке и производстве лекарственных средств.
Термин «фармацевтические факторы» получил распространение в связи с клиническим подтверждением экспериментальных данных о существенной зависимости эффективности препаратов от методов их получения.
В настоящее время выделяют 5 основных групп фармацевтических факторов:
Химическая модификация препарата
Физико-химическое состояние ЛВ
Вспомогательные вещества
Вид ЛФ и пути введения
Фармацевтическая технология
О существовании фармацевтических факторов, влияющих на эффективность лекарств (например, измельчения), было известно давно. Возникновение биофармации как научного направления фармацевтической науки связано с ХХ столетием, с развитием промышленной технологии лекарств и появлением последовавших за этим проблем, кoтopыe потребовали обязательного и авторитетного решения.