Абсолютные Монотерапия преднизоном
ACT превышает нормальные показатели Тяжелая цитопения
более чем в 10 раз Беременность
ACT превышает нормальные показатели Новообразования
более чем в 5 раз, у-глобулин — Кратковременное(<6месяцев) лечениеболее чем в 2 раза Комбинированная терапия
Мостовидные или сливные некрозы Предпочтительная схема
Потеря трудоспособности Женщины в постменопаузе
Относительные Ожирение
Неуклонное прогрессирование заболевания Угри
ACT превышает нормальные показатели Лабильная гипертензия
более чем в 5, но менее чем в 10 раз с
-глобулином, превышающим нормаль- Остеопороз
ные показатели менее чем в 2 раза Лабильный диабет
Слабо или умеренно выраженные симптомы Продолжительное(>6месяцев) лечение
Начальная терапия аутоиммунного гепатита.
Монотерапия преднизоном
1-я неделя 60 мг в сутки
2-я неделя 40 мг в сутки
3-я неделя 30 мг в сутки
4-я неделя 25 мг в сутки
5-я неделя 20 мг в сутки
6-я неделя 15 мг в сутки
Поддерживающая доза через 6 недель 8–10 мг в сутки
или
1-я неделя Преднизон 30 мг в сутки + азатиоприн 50 мг в сутки
2-я неделя Преднизон 20 мг в сутки + азатиоприн 50 мг в сутки
3-я неделя Преднизон 15 мг в сутки + азатиоприн 50 мг в сутки
Через 4 недели
Поддерживающая терапия преднизоном в дозе ≤ 10 мг
в сутки + азатиоприн 50–100 мг в сутки
Поддерживающая терапия
После достижения ремиссии лечение должно быть продолжено, по меньшей мере, в течение 12 месяцев, поскольку в противном случае у 80–90% больных в течение года после преждевременного прекращения лечения развивается рецидив заболевания. Вне зависимости от выбранного препарата поддерживающая терапия должна проводиться в возможно более низких дозах. С этой целью лучше всего подходит комбинация преднизона (преднизолона) и азатиоприна, поскольку она более эффективна в поддержании ремиссии, чем монотерапия преднизоном. Результаты одного из исследований показали, что при проведении комбинированной терапии у
90% пациентов через 18 месяцев сохранялась ремиссия, тогда как при монотерапии кортикостероидами ремиссия сохранялась лишь у 60% больных. В исследовании, проведенном в Великобритании, после повышения дозы азатиоприна до 2 мг/кг массы тела стала возможной даже полная отмена кортикостероидов. Поддерживающая терапия азатиоприном 23 должна продолжаться в течение 2–4 лет, хотя рецидивы АИГ огут наблюдаться и в более поздние сроки (через 5 лет и
более).
Поддерживающая терапия у пациентов с АИГ в фазе ремиссии и ее результаты.
• Преднизон: ≤ 10 мг + азатиоприн 50–100 мг в сутки
• Продолжение терапии: по крайней мере, в течение 2–4 лет
• Полная ремиссия:
через 1 год 25%
через 2 года 55%
через 3 года 70%
через 4 года 80–90%
• Лечение рецидивов: Преднизон в дозе 20 мг + азатиоприн в дозе 150 мг в сутки или возврат к начальной дозе
• Профилактика рецидивов:
Монотерапия азатиоприном в дозе 150 мг в сутки
После того как продолжительность ремиссии достигнет, по меньшей мере, двух лет, можно постепенно отойти от применения кортикостероидов, снижая их дозу по
миллиграммам. Если возникает рецидив, то возвращаются к назначению первоначальной дозы. При повторном возникновении рецидивов проводят длительную терапию возможно меньшими дозами.
После 3-летнего курса лечения клиническая, биохимическая и гистологическая ремиссия наблюдается у 65 % больных. Средняя продолжительность курса лечения, необходимая для достижения ремиссии, составляет 22 месяца. Вероятность наступления ремиссии возрастает с каждым годом в течение первых трех лет лечения; улучшение состояния большинства больных (87 %) происходит именно в этот период. 5- и 10-летняя выживаемость больных при отсутствии цирроза печени превышает 90 %, в то время как 5-летняя выживаемость больных с циррозом печени составляет 80 %, а 10-летняя — 65 %.
Побочные эффекты иммуносупрессивной терапии кортикостероидами.
• Увеличение массы тела
• Отеки нижних конечностей и области крестца
• Синдром Кушинга
• Стероидные акне
• Гирсутизм
• Стрии на животе
• Стероидный диабет
• Задержка роста у детей
• Остеопения и остеопороз
Наиболее значимые побочные эффекты азатиоприна:
• Угнетение костномозгового кроветворения
-Нейтропения
-Тромбоцитопения (гораздо реже)
-Увеличение среднего объема эритроцитов
• Аллергические реакции
Панкреатит
Диарея, тошнота, рвота
Кожная сыпь
• Злокачественные опухоли
Неходжкинские лимфомы (не подтверждено)
• Пороки развития у новорожденных (не подтверждено)
• Инфекционные осложнения:
– опоясывающий герпес
– бактериальные и грибковые инфекции