С.Ж.АСФЕНДИЯРОВ АТЫНДАҒЫ ҚАЗАҚ ҰЛТТЫҚ МЕДИЦИНА УНИВЕРСИТЕТІ

КАЗАХСКИЙ НАЦИОНАЛЬНЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ ИМЕНИ С.Д.АСФЕНДИЯРОВА

С Р С

Тема: Производство лекарственных веществ и методологические основы исследования в ес

Выполнила: Сейдан А.А

ТФП 13-003-01

Алматы 2016 г.

Европейский союз (Евросоюз, ЕС) — экономическое и политическое объединение 28 европейских государств.

Нацеленный на региональную интеграцию, Союз был юридически закреплён Маастрихтским договором в 1992 году (вступившим в силу 1 ноября 1993 года) на принципах Европейских сообществ.

С пятьюстами миллионами жителей доля ЕС как целого в мировом валовом внутреннем продукте составляла в 2012 году около 23 % (16,6 трлн долларов) по номинальному значению и около 19 % (16,1 трлн долларов) — по паритету покупательной способности.

В Европейский союз входят 28 государств: Австрия, Бельгия, Болгария, Великобритания, Венгрия, Германия, Греция, Дания,  Ирландия, Испания, Италия, Кипр, Латвия, Литва, Люксембург, Мальта, Нидерланды,  Польша, Португалия, Румыния, Словакия, Словения, Финляндия, Франция, Хорватия,  Чехия,  Швеция и Эстония.

Законодательная база в ес

Принципы и правила производства лекарственных средств для человека введены в Европейском Союзе законодательно Директивой Комиссии ЕС 91/356/ЕЕС “Об установлении основных принципов и правил надлежащей производственной практики лекарственных средств для человека” и являются обязательными для всех стран ЕС, а также для третьих стран, которые экспортируют лекарственные средства в ЕС.

Надлежащая производственная практика необходима не только для обеспечения качества лекарственных средств, но и как средство для устранения технических барьеров в торговле между государствами ЕС, а также между ЕС и третьими странами. Поэтому выполнение всех принципов и правил, включенных в руководство по GMP ЕС является обязательным.

В статье 1 Директивы 91/356/ЕЕС указано, что эти принципы и правила распространяются на производство лекарственных средств для человека, которое требуется лицензировать согласно статье 16 Директивы 75/319/ЕЕС, то есть как для полного, так и для неполного производства, для различных процессов фасовки, упаковки или маркировки; для производства лекарственных препаратов на экспорт, в случае продукции, импортируемой государством ЕС из третьих стран, включая препараты, которые получают для производства. Кроме того, эти принципы и правила распространяются на производство препаратов для клинических испытаний, но не предназначены для изготовления лекарств фармацевтами в аптеках исключительно для розничной продажи.

Принципы и правила определены для следующих сторон производства: управления качеством, персонала, помещений и оборудования, документации, технологического процесса, контроля качества, работ по контракту, рекламаций и отзыва продукции, самоинспекции. Принципы и правила, регламентирующие эти 9 сторон производственной практики, являются обязательными для производства любых лекарственных форм и составляют 9 элементов, требуемых для создания и внедрения производителем эффективной системы обеспечения качества лекарств.

Чтобы производители и представители компетентных уполномоченных органов могли правильно интерпретировать упомянутые принципы и правила, в соответствии со статьей 19а Директивы 75/319/ЕЕС было разработано руководство по надлежащей производственной практике лекарственных средств и приложения к нему (Отдел официальных публикаций Европейского Сообщества, Правила управления лекарственными препаратами в Европейском Сообществе, том IV).

В статье 2 Директивы 91/356/ЕЕС дано определение надлежащей производственной практике (good manufacturer practice), как “части обеспечения качества, которая гарантирует, что продукцию постоянно производят и контролируют по стандартам качества, соответствующим ее назначению”. “Обеспечение качества лекарственных средств (pharmaceutical quality assurance) — совокупность всех организационных мероприятий, предпринятых в целях обеспечения качества лекарственных средств, которые определяются их назначением”. То есть обеспечение качества включает не только надлежащую производственную практику, но и другие виды деятельности, выходящие за рамки разработанного в ЕС руководства по GMP, но тесно связанные с GMP.

Например, посредством регулярных инспекций (согласно статьям 3 и 26 Директивы 75/319/ЕЕС) государства ЕС должны обеспечить соблюдение производителями принципов и правил надлежащей производственной практики.

В соответствии со статьей 4 Директивы 91/356/ЕЕС производитель должен осуществлять все производственные операции в соответствии с надлежащей производственной практикой и лицензией на производство. Импортер лекарственных средств из третьих стран должен гарантировать, что производители надлежащим образом лицензированы и производство соответствует стандартам надлежащей производственной практики, требования которых не ниже установленных Комиссией ЕС.

В соответствии со статьей 4 Директивы 91/356/ЕЕС производитель должен гарантировать, что все производственные операции изложены в торговой лицензии (регистрационном досье) на каждый лекарственный препарат и выполняются в соответствии с той информацией, которая представлена в заявке на получение торговой лицензии, принятой компетентными уполномоченными органами. С другой стороны, в соответствии со статьей 2 Директивы 75/318/ЕЕС государства ЕС должны принять все необходимые меры, чтобы гарантировать проверку компетентными уполномоченными органами подробных отчетов и документов, подаваемых в поддержку заявки на выдачу торговой лицензии.

Производитель должен регулярно совершенствовать способы производства в соответствии с достижениями научно-технического прогресса. Если необходимо внести изменения в лицензионное досье, то заявка на изменение должна быть подана в компетентные уполномоченные органы.

Таким образом, в Директиве Комиссии ЕС 91/356/ЕЕС и в Директивах Совета ЕС 75/318/ЕЕС и 75/319/ЕЕС однозначно установлена связь между производством, регистрационной документацией (досье торговой лицензии) на препарат, лицензированием производства, а также проверками как регистрационной документации, так и самого производства посредством экспертизы и инспектирования.

Директива 91/356/ЕЕС была введена в действие с 1 января 1992 г.

В соответствии со статьей 17 Директивы 75/319/ЕЕС для получения лицензии на производство заявитель должен, по меньшей мере, выполнить следующие требования:

1. указать лекарственные препараты и лекарственные формы, которые будут производиться или импортироваться, а также место их производства и/или проведения контроля;

2. иметь в своем распоряжении пригодные для указанного производства или импорта помещения, техническое оборудование и средства проведения контроля, отвечающие требованиям законов, установленных государствами ЕС в отношении производства и контроля, а также хранения продукции;

3. иметь в своем распоряжении услуги, по меньшей мере, одного Уполномоченного Лица (Qualified Person), что предусмотрено статьей 21.

Лицо, подающее заявку на лицензирование, должно представить подробные отчеты, подтверждающие выполнение данных требований.

В соответствии со статьей 18 Директивы 75/319/ЕЕС компетентный уполномоченный орган государства ЕС должен выдавать лицензию только после проведенной их служащими проверки, подтверждающей верность документации, поданной в соответствии с требованиями статьи 17.

Владелец лицензии на производство обязан:

1. иметь в своем распоряжении штат сотрудников, которые будут выполнять требования законов заинтересованного государства ЕС в отношении как производства, так и проведения контроля;

2. реализовывать лицензированные готовые лекарственные препараты только в соответствии с законодательством заинтересованного государства ЕС;

3. информировать о всех изменениях, которые он планирует внести в документацию, представленную согласно статье 17, в первую очередь компетентные уполномоченные органы; при неожиданной замене Уполномоченного Лица, требуемого в соответствии со статьей 21, немедленно уведомлять об этом компетентные уполномоченные органы;

4. всегда допускать служащих компетентного уполномоченного органа заинтересованного государства ЕС в свои помещения;

5. предоставить возможность Уполномоченному Лицу, требуемому в соответствии со статьей 21, выполнять свои обязанности, например предоставить в его распоряжение все необходимые средства;

6. производить лекарственные препараты в соответствии с принципами и правилами надлежащей производственной практики, установленными законодательными актами ЕС.

Производитель лекарственных средств должен иметь право и на их оптовую реализацию. Правила оптовой реализации лекарственных препаратов для человека установлены в Директиве 92/25/ЕЕС и в руководстве по надлежащей практике оптовой реализации лекарственных препаратов для человека (94/С 63/03).

В статье 3 (пункт 3) Директивы 92/25/ЕЕС указано, что “лицензия на производство лекарственных препаратов, указанная в статье 16 Директивы Совета ЕС 75/319/ЕЕС от 20 мая 1975 г. “О сближении законодательных положений, правил и административных мер в отношении лекарственных препаратов”, должна включать разрешение на оптовую реализацию лекарственных препаратов, на производство которых выдана лицензия”. При этом указано, что отдельно выданная лицензия на оптовую реализацию не освобождается от лицензирования производства, даже если последнее не является основным видом деятельности. Государство ЕС, выдавшее лицензию на оптовую реализацию, несет ответственность за проверку этих лиц и учреждений, а также за инспектирование складских помещений.

Статья 5 Директивы 92/25/ЕЕС предусматривает, что для получения лицензии на оптовую реализацию заявителю необходимо:

1. иметь соответствующие и отвечающие установленным нормам помещения, установки и оборудование для обеспечения надлежащего хранения и реализации лекарственных препаратов;

2. иметь соответствующий персонал (в частности, квалифицированное ответственное лицо), отвечающий требованиям, изложенным в законодательстве конкретного государства EC;

3. выполнять обязательства, предусмотренные в статье 6.

В соответствии со статьей 6 к владельцам лицензии на оптовую реализацию, включая и производителей, обязательно предъявляются следующие требования:

1. они должны в любое время обеспечить лицам, ответственным за инспектирование, доступ в помещения, к установкам и оборудованию, указанным в пункте (а) статьи 5;

2. они должны закупать лекарственные препараты только у тех лиц, которые являются владельцами лицензии на оптовую реализацию или у лицензированных производителей лекарств;

3. они должны поставлять лекарственные препараты лишь тем лицам, которые имеют лицензию на оптовую реализацию или же имеют полномочия или право обеспечивать лекарственными препаратами население в пределах этого государства ЕС;

4. они должны иметь план экстренных действий, гарантирующий эффективное выполнение распоряжения компетентных уполномоченных органов об отзыве лекарственного препарата, осуществляемом совместно с производителем или владельцем торговой лицензии на препарат;

5. они должны хранить документы (либо в форме накладных купли-продажи, либо в компьютере, либо в другой форме), в которых для каждой сделки по получению или отправке лекарственных препаратов приведена, по меньшей мере, следующая информация:

	дата,
	название лекарственного препарата,
	полученное или поставленное количество,
	название и адрес поставщика или грузополучателя;

6. они должны организовать хранение документов, указанных в пункте (е), таким образом, чтобы они были доступны компетентным уполномоченным органам государств ЕС для проверок в течение 5 лет;

7. выполнять принципы и правила надлежащей практики дистрибьюции (good distribution practice) лекарственных препаратов.

Руководство по надлежащей практике оптовой реализации лекарственных препаратов для человека (94/С 63/03) было разработано в соответствии со статьей 10 Директивы 92/25/ЕЕС. Оно содержит следующие разделы: введение, принцип, персонал, документация, помещения и оборудование, поставки заказчикам, возвраты (включающий как возвраты лекарственных препаратов, не имеющих дефектов, так и план действий в критических ситуациях и отзывы), самоинспекции, информация, предоставляемая государствам ЕС, о деятельности по оптовой реализации.

Под надлежащей производственной практикой понимается часть системы обеспечения качества, направленная на обеспечение однородного производства и контроля препаратов согласно стандартам качества, соответствующим целевому назначению этих препаратов.