Кафедра:

Реферат

Тақырыбы:Зәр айдаңыш заттардың клиникалық формакалогиясы

Орындаған:Баялы С.Қ.

Тобы:601-2к

Қабылдаған:Киекова Б.Х.

Алматы 2016-2017ж

Жоспары:

Кіріспе:

Негізгі бөлім:

1 Тиазидті диуретиктер

2 Ілмектік диуретиктер

3 Калийсақтаушы диуретиктер

Қорытынды:

Кіріспе:

Диуретиктер әр түрлі химиялық структурасы бар,бүйректін өткізгіш жолдарын реабсорбциялап суды және тұздарды зәрмен шығарады.Зәр айдағыш заттарды мынандай жағдайларда қабылдауға болады:Артериальный гипертензия,жүрек-қантамыр ауруларында,бауыр және бүйрек ауруларында,көбіне ісікпен журтін ауруларда бірақ барлық уақытта емес.Натридің ағзадан шығуы ол ісікті азайтады сол себепті көбіне натриурез және хлориурезді жоғарылататын препараттар жақсы әсер етеді.

Диуретиктердің жіктемесі:

1.Шынайы зәр айдағыш заттар:А)Сынаптық зәр айдағыш- меркузал, промеран, новурит

Б)Карбонгидраза ингибиторы: диакарб, дихлорфенамид (диранид)

В)  бензотиадиазина, сульфамоилантраниловой и дихлорфеноксиуксусной кислот — дихлотиазид (гипотиазид), фуросемид (лазикс), этакриновая кислота

2. Экстраренальді зәр айдаңыш заттар: астматикалық — калия ацетат, маннитол. Қышқылқалыптарғыш — хлорид аммония, хлорид кальция және басқалары.

Кушти және катты әсер ететін зәр айдағыш заттар:

ТОРАСЕМИД-Torasemidum-(р-р 5 мг/мл в амп. по 4 мл в таб.5-10 мг:)) 

ФУРОСЕМИД (Furosemidum; в таб. по 0, 04; 1 % раствор в амп. по 2 мл)

ЭТАКРИНОВАЯ КИСЛОТА (урегит; Acidum etacrinicum; Uregit; в таб. по 0, 05; 0, 1)

Орташа әсерлі зәр айдағыш заттар:

ДИХЛОТИАЗИД (Dichlothiazidum; в таб. по 0,025)

Калийсақтаушы диуретиктер:

СПИРОНОЛАКТОН (верошпирон; Spironolactonum, Verospironum, «Гедеон Рихтер», Венгрия; в таб. по 0, 025)

Блокаторы Na каналов

ТРИАМТЕРЕН (птерофен). Выпускается в капсулах по 50 мг.

АМИЛОРИД (таб. по 5 мг).

Ингибиторы карбоангидраза

ДИАКАРБ (Diacarbum; фонурит, диамокс; в порошках и таблетках по 0, 25 или в ампулах по 125; 250; 500 мг).

Астматикалық диуретиктер

МАННИТОЛ (МАННИТ; Mannitolum) 

Тиазидті диуретиктер және оның шығарылымы(хлорталидон, индапамид и метолазон)жиі қолданатын дәрілер өткені ол ішке қабылданып тез асқазан-ішек жолдарында сіңіріледі.Бұлар ілмектікке қарағанда әсері аз.

Местом действия препаратов этого класса являются дистальные почечные канальцы, где они подавляют реабсорбцию примерно 3—5 % отфильтрованного натрия (рис. 17.16). Реабсорбция Na+ в этом участке нефрона осуществляется через Na+/ С1*-котранспортер, локализованный на мембране со стороны просвета канальца. Механизм, с помощью которого тиазидные диуретики ингибируют этот перенос, остается неясным и может заключаться в конкуренции препарата за места связывания С1~. Вначале антигипертензивный эффект связан со снижением сердечного выброса за счет уменьшения объема внутрисосудистой жидкости и постоянства периферического сосудистого сопротивления. Однако при длительном использовании тиазидных диуретиков сердечный выброс часто возвращается к нормальным значениям, тогда как общее периферическое сосудистое сопротивление снижается за счет необъяснимой вазоди-латации. Индапамид является единственным представителем этого класса диуретиков, который обладает выраженным вазодилатирующим эффектом.

Тиазидные диуретики обычно назначают для приема внутрь. Диурез наступает через 1—2 часа, однако полный антигипертензивный эффект может проявиться лишь через 12 недель непрерывной терапии (что, возможно, связано с вазодилатирующим эффектом, упоминавшимся выше). Хлоротиазид, родоначальник препаратов этого класса, обладает низкой жирорастворимостью и, следовательно, низкой биодоступностью: в связи с этим для достижения терапевтического эффекта его необходимо назначать в более высоких дозах, чем более распространенный гидрохлоротиа-зид. Хлорталидон всасывается медленно, поэтому продолжительность его действия больше. Метолазон, в отличие от других препаратов этого класса, иногда оказывается эффективным у больных со сниженной почечной функцией. Отличие терапевтического действия тиазидных диуретиков от петлевых состоит в том, что они менее мощные, характеризуются более длительным периодом действия и (за исключением метолазона) малоэффективны как мочегонные средства у больных с нарушениями функции почек:

обычно они неэффективны при скорости клубочковой фильтрации < 25 мл/мин.

Традиционно тиазидные диуретики используют в качестве основного средства антигипертензивной терапии, что связано с их низкой стоимостью и высокой эффективностью. Особенно эффективны они у больных с артериальной гипертензией, зависимой от объема, у лиц негроидной расы и пожилых пациентов (см, главу 13). Однако из-за потенциального побочного действия диуретики уступают позицию антигипертензивных препаратов первого ряда другим лекарственным средствам, включая ингибиторы АПФ и блокаторы Са++-каналов.

Иногда тиазидные диуретики применяют при умеренной сердечной недостаточности. Кроме того, их комбинируют с петлевыми диуретиками при рефрактерности устойчивых к последним. Комбинация препаратов двух классов позволяет снизить дозозависимые побочные эффекты, характерные для каждого из них, а поскольку их действие направлено на последовательно расположенные сегменты почечного канальца, натрий-уретический эффект сочетанной терапии оказывается более выраженным, чем при монотерапии каждым из препаратов

К наиболее серьезным побочным эффектам тиазидных диуретиков относятся: 1) гипокалиемия и метаболический алкалоз, которые частично обусловлены повышенным поступлением ионов Na+ в дистальные канальцы, где происходит их обмен на К+ и Н+, а частично уменьшением объема жидкости и вторичным гиперальдостеронизмом, как это было описано выше для петлевых диуретиков; 2) гипонатриемия, которая развивается при длительном лечении за счет непрерывной экскреции Na+ в условиях постоянного избыточного потребления жидкости; 3) гиперурикемия (вплоть до развития подагры), причиной которой является сниженный клиренс мочевой кислоты; 4) гипергликемия, которая возникает либо из-за нарушенной секреции инсулина поджелудочной железой, либо из-за сниженной утилизации глюкозы в периферических тканях; 5) дислипидемия, характеризующаяся повышенным уровнем ХС ЛНП и триглицеридов; и 6) слабость, утомляемость и парестезии, которые появляются при длительном лечении и обусловлены гиповолемией и гипокалиемией. В ходе терапии тиазидными диуретиками часто отмечают небольшое повышение уровня кальция в сыворотке крови, которое, однако, клинически незначимо.

В прошлые десятилетия стандартные дозы тиазидных диуретиков были завышены по сравнению с современной практикой. Используя низкие дозы препаратов, можно увеличить положительный эффект мочегонных препаратов этого класса, одновременно сведя к минимуму перечисленные выше их побочные действия

Адельфан-Эзидрекс представляет собой комбинацию трех антигипертензивных компонентов, имеющих различные точки приложения своего действия и взаимно дополняющих антигипертензивные эффекты друг друга.

Резерпин вызывает истощение депо катехоламинов в окончаниях постганглионарных симпатических нервов и в ЦНС. Вследствие этого способность депонировать катехоламины нарушается на довольно продолжительный период времени. Истощение запасов катехоламинов приводит к нарушению передачи импульсов в окончаниях симпатических нервов, что, в свою очередь, приводит к снижению тонуса симпатической нервной системы (при этом активность парасимпатической нервной системы не изменяется). Таким образом, резерпин снижает повышенное АД и ЧСС. Кроме того, резерпин вызывает седативный эффект. Резерпин истощает и запасы других нейромедиаторов, в т.ч. серотонина, допамина, нейропептидов и адреналина в центральных и периферических нейронах. Эти эффекты резерпина могут играть роль в реализации его фармакологических эффектов и антигипертензивного действия.

После приема резерпина внутрь его антигипертензивный эффект развивается медленно; максимум действия достигается только через 2-3 недели и поддерживается в течение длительного времени.

Дигидралазина сульфат - артериальный вазодилататор, снижает тонус гладкой мускулатуры артериальных сосудов (преимущественно артериол) и уменьшает ОПСС. Механизм этого действия на клеточном уровне остается неясным. В большей степени сосудистое сопротивление снижается в сосудах сердца, головного мозга, почек и других внутренних органов и в меньшей степени - в сосудах кожи и скелетных мышц. Если снижение АД не носит выраженного характера, кровоток в расширенном кровеносном русле в целом усиливается. Преимущественное расширение артериол, а не венул, уменьшает выраженность ортостатической гипотензии и способствует повышению сердечного выброса.

Расширение сосудов, приводящее к снижению АД (в большей степени диастолического, чем систолического), сопровождается рефлекторным увеличением ЧСС, ударного объема и сердечного выброса. Рефлекторное увеличение ЧСС и сердечного выброса может быть нивелировано за счет комбинирования дигидралазина с резерпином, который подавляет симпатическую нервную систему.

Гидрохлоротиазид - тиазидный диуретик - действует в кортикальном сегменте петли Генле и дистальных отделах почечных канальцев. Тормозит реабсорбцию ионов хлора и натрия (за счет антагонистического взаимодействия с транспортным ферментом Na⁺Cl^-) и усиливает реабсорбцию ионов кальция (механизм неизвестен). Повышение количества и/или скорости поступления ионов натрия и воды в кортикальный сегмент собирательных трубочек приводит к увеличению секреции и выведения ионов калия и водорода.

У больных с нормальной функцией почек увеличение диуреза отмечается после однократного применения гидрохлоротиазида в дозе 12.5 мг. Увеличение экскреции с мочой натрия и хлора и несколько менее выраженное увеличение калийуреза зависят от дозы гидрохлоротиазида. После приема препарата внутрь диуретический и натрийуретический эффекты начинаются через 1-2 ч, достигают максимума через 4-6 ч и продолжаются в течение 10-12 ч. Диурез, вызванный тиазидами, сначала приводит к уменьшению объема циркулирующей плазмы, сердечного выброса и системного АД. Возможна активация системы ренин-ангиотензин-альдостерон. При длительном применении гидрохлоротиазида поддержание гипотензивного эффекта обеспечивается, вероятно, за счет уменьшения ОПСС. Сердечный выброс возвращается к исходным значениям, сохраняется небольшое уменьшение объема плазмы и увеличение активности ренина плазмы. Подробнее: http://www.medsovet.info/herb/178