Глава 2 Клиническая фармакология антагонистов бета - адренорецепторов

(бета – адреноблокаторов - БАБ)

2.1. Признаки активности симпатоадреналовой и парасимпатической систем

Адреноблокирующие ЛС устраняют физиологические эффекты катехоламинов. Катехоламины, как гормоны (адреналин, НА), продуцируются хромаффинными или феохромными клетками мозгового вещества надпочечников и вненадпочечниковых скоплений хромаффинной ткани в параганглиях вдоль симпатической цепочки, по ходу лёгочного ствола, аорты, в средостении. НА, дофамин, незначительно адреналин, как адренергические нейромедиаторы, образуются в окончаниях многочисленных постганглионарных (см. схему 3 на стр. 25) нейронах симпатической нервной системы. Все ткани, продуцирующие катехоламины, составляют адреналовую систему.

Симпатическая нервная система, которая иннервирует все органы на периферии и представлена специфическими структурами в ЦНС, вместе с адреналовой системой составляют единую симпатоадреналовую (адренергическую) систему, обеспечивающую быстрые адаптивные изменения в организме в ответ на стресс.

Основные реакции организма при активации симпатоадреналовой системы.

● Возбуждение адренергических центров головного мозга со значительным увеличе­нием секреции рилизинг-факторов (либеринов) – веществ, секретируемых гипоталамусом и стимулирующих высвобождение тропных гормонов гипофиза (адренокортикотропного - АКТГ, тиреотропного - ТТГ), вазопрессина (синоним: антидиуретического гормона гипофиза - АДГ) и катехоламинов.

● Увеличение силы и частоты сердечных сокращений (положительные ино-, хроно-, батмо- и дромотропные эффекты).

● Повышение АД из-за увеличения силы и ЧСС, а также из-за спазма артерий.

● Перераспределение кровоснабжения в пользу сердца, мозга, лёгких, скелетных мышц и значительное повышение скорости кровотока в них. При стрессе, вызванном острой физической нагрузкой минутный объём крови, протекающий через скелетные мышцы, возрастает в 4 – 5 раз, а в органах пищеварения, почках, напротив, уменьшается в 5 – 7 раз по сравнению со стоянием покоя.

● Стимуляция эндокринных желёз с выбросом в кровь ГКС, тиреоидных гормонов, ренина, ангиотензина, альдостерона, глюкагона и др. (на фоне снижения в крови уровня инсулина и половых гормонов).

● Облегчение нервно-мышечной передачи в скелетных мышцах.

● Расширение бронхов, что способствует увеличению газообмена в лёгких.

● Мидриаз (расширение зрачков) с повышением ВГД.

● Мобилизация энергетических ресурсов путём: увеличения гликогенолиза (процесса распада гликогена в тканях под действием глюкагона) с увеличением уровня глюкозы крови и липолиза (процесса расщепления жиров) с выбросом в кровь высококалорийных желчных кислот и липопротеидов (в основном ЛПНП и ЛПОНП, поставляющих в клетки холестерин).

● Расслабление ГМК ЖКТ (снижение тонуса ЖКТ).

● Угнетение родовой деятельности.

Таким образом, активация симпатоадреналовой системы усиливает функциональную деятельность жизненно важных органов и скелетных мышц за счёт перераспределения кровотока, увеличения их кислородного снабжения и усиления энергетических возможностей организма. Эти изменения «мобилизуют» организм к физическим и психоэмоциональным нагрузкам.

Парасимпатическая нервная система на периферии представлена в основном (см. схему 3 на стр. 25) разветвлением блуждающего (по организму) нерва (nervus vagus).

Основные реакции организма при активации парасимпатической нервной системы:

● Снижение ЧСС, замедление скорости проведения возбуждения по миокарду;

● Снижение АД;

● Снижение уровня глюкозы крови из-за усиления секреции инсулина;

● Увеличение перистальтики ЖКТ, тонуса желчного и мочевого пузыря, тонуса матки;

● Увеличение секреции экзокринных желёз (желёз внешней секреции) желудка и кишечника, бронхов, потовых, слюнных и др.

Эти реакции снимаются М-холинолитиком атропином (см. стр. 9), частично они противоположны реакциям от активации симпатоадреналовой системы. Наибольшая активность парасимпатической нервной системы отмечается в ночное время («царство вагуса»), когда организм отдыхает, когда в нём наиболее интенсивно происходят процессы обмена веществ. Именно в ночное время наиболее интенсивно проявляются болевые синдромы, приступы ангинозной боли и бронхиальной астмы, другие острые проявления заболеваний. Важно, что при снижении активности одной вегетативной нервной системы, рефлекторно увеличивается активность другой и наоборот.

Если стресс является механизмом адаптации организма, то при недостаточности адаптационных возможностей организма стресс может стать причиной развития большинства заболеваний и в первую очередь заболеваний сердечнососудистой системы (ССС). Снижение силы стрессорных реакций со стороны ССС у больного человека становится основным условием его лечения. Поэтому самыми популярными из антиангинальных ЛС в лечении ИБС в настоящее время стали БАБ. Их назначают при стабильной и нестабильной стенокардии, инфаркте миокарда, нарушениях ритма сердца и больным, перенёсшим инфаркт миокарда.

Схема 3.

Схема эфферентной иннервации с указа­нием холин– и адренергических нервных