10.7. Тетрациклины

Выделяют две группы тетрациклинов: природные (тетрациклин, окситетрациклин) и полусинтетические (доксициклин, метациклин и миноциклин). Препараты нарушают синтез белка на уровне 30 – S - субъединицы рибосом и оказывают на микроорганизмы бактериостатическое действие (поэтому после несвоевременной отмены их приёма возможно восстановление роста микроорганизмов и возобновление инфекции). Спектр действия тетрациклинов несколько меньше, чем спектр действия левомицетина (например, они не влияют на бактероиды и гемофильную палочку типа «b»). Эти антибиотики эффективны в лечении особо опасных инфекций (ООИ) таких, как бруцеллёз, боррелиоз, сибирская язва, туляремия, холера, чума, а также тяжёлых инфекций, вызванных риккетсиями (лихорадки Ку, пятнистой лихорадки, сыпного тифа и др.). Препаратами выбора в этих случаях являются доксициклин и миноциклин.

Вторичная резистентность у препаратов развивается медленно. Её развитие происходит из-за уменьшения способности препаратов пассивно проникать через клеточную оболочку бактерий и связываться с рецепторами бактериальных рибосом. Эта резистентность, как правило, носит перекрёстный характер не только между тетрациклинами, но и пенициллинами и аминогликозидами.

Тетрациклины лучше всасываются, если их принимать за 60 мин до еды или через 3 ч после еды. Их нельзя запивать молоком, т. к. они образуют с кальцием (а также с ионами алюминия, железа, магния) хелатные соединения.

Тетрациклины токсичны, т. к. они не обладают избирательностью действия и нарушают деление как микробных клеток, так и клеток организма человека. В результате этого возможно угнетение кроветворения с развитием анемии, лейкопении или тромбоцитопении; сперматогенеза; регенерации клеток слизистой оболочки ЖКТ , что может проявиться диспепсией, эрозиями и язвами кишечника). Препараты тормозят синтез белка в организме. Специфично для тетрациклинов (из-за их взаимодействия с кальцием) нарушение образования костной и зубной ткани. Возможны аллергии, угнетение микрофлоры кишечника, развитие суперинфекции. Они обладают гепато- и нефротоксическим действием, могут вызывать фотосенсибилизацию (повышение чувствительности организма к действию солнечного излучения с воспалением, обычно, открытых участков кожных покровов). Тетрациклины могут ослаблять эффект пероральных контрацептивов из-за торможения ими гидролиза конъюгатов эстрогенов в кишечнике, происходящего при участии кишечной (нормальной) микрофлоры.

Тетрациклины противопоказаны детям до 8 лет, беременным, кормящим матерям, пациентам с тяжёлыми заболеваниями печени или почечной недостаточностью (кроме доксициклина).

10.8. Рифамицины

К этой группе ЛС относят природный препарат – рифамицин SV и его полусинтетическое производное - рифамицин. Принципиальными отличиями последнего являются широкий спектр действия и возможность применения препарата внутрь с хорошей биоусвояемостью. Рифамицин ингибирует синтез РНК, т. е. его механизм действия отличается от такового других бактериостатических антибиотиков. На некоторые микроорганизмы антибиотик оказывает бактерицидный эффект: микобактерии туберкулёза и лепры, гемофильная палочка типа «b». Препарат высокоактивен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (включая метициллинустойчивые стафилококки и энтерококки), клостридий, хламидий, бруцелл, бацилл сибирской язвы, моракселл.

К препарату быстро развивается вторичная устойчивость микроорганизмов. Поэтому его необходимо обязательно сочетать с другими антибиотиками. Например, при стрептококковой или стафилококковой инфекции с макролидами или фузидином; при инфекциях, вызванных грамотрицательной флорой – с аминогликозидами, тетрациклинами и т. п.

Рифампицин очень хорошо проникает в мокроту, желчь, слезную железу, печень, миокард, поджелудочную железу, поперечно-полосатую мускулатуру, в кости, плевральную жидкость и через плацентарный барьер. Вместе с тем он не проникает в материнское молоко, поэтому при его приёме можно не отказываться от грудного кормления. Препарат малотоксичен, элиминируется преимущественно печенью.