10.5. Полимиксины

К данным бактерицидным антибиотикам относят полимиксин М, полимиксин В и полимиксин Е, которые нарушают структуру и функцию цитоплазматической мембраны только грамотрицательных палочек. Устойчивые штаммы синегнойной палочки к этим антибиотикам встречаются редко.

Полимиксины – высокополярные вещества. У них мал объём распределения. Они плохо проникают в плевральную, перитонеальную и асцитическую жидкости, в ликвор. Для создания необходимой концентрации требуется их введение непосредственно в очаги инфекции (в полости плевры, брюшины, суставов) или эндолюмбально. Препараты эффективны только в кислой среде. Они высокотоксичны (при их применении необходим ТЛМ) и применяются строго по жизненным показаниям. Длительность лечения этими препаратами не более 5 – 7 дней.

Нежелательные эффекты:

● нейротоксичность: нарушение нервно-мышечной передачи, периферические нейропатии (зуд в области рта, глаз, языка); нарушение зрения, речи, слуха; сонливость и раздражительность;

● нефротоксичность;

● при приёме внутрь – боли в эпигастрии, тошнота, анорексия;

● при внутримышечном введении – боль в месте инъекции;

● при внутривенном введении – флебит;

● при введении препаратов в форме аэрозоля возможен бронхоспазм.

10.6. Хлорамфеникол

(левомицетин)

Наиболее часто используют следующие препараты левомицетина:

• для приёма внутрь – левомицетин - основание, левомицетин - стеарат и левомицетин – пальмитат (левомицетин - основание можно назначать per rectum);

• для внутримышечного, внутривенного введения или ингаляций – левомицетин - сукцинат;

• для наружного употребления - линимент синтомицина.

Левомицетин ингибирует синтез белка на уровне 50 – S - субъединицы рибосом и обладает очень широким спектром действия. Причём на некоторые микроорганизмы, высокочувствительные к пенициллину антибиотик оказывает бактерицидное действие, на другие – бактериостатическое. Вторичная резистентность микроорганизмов к левомицетину развивается медленно (за исключением некоторых штаммов шигелл).

Левомицетин - основание липофилен, хорошо и быстро проникает в различные ткани и жидкости, а также внутрь клеток (поэтому он эффективен при риккетсиозах, бруцеллёзе и других внутриклеточных инфекциях). Препарат обнаруживается в высоких концентрациях в мозговой ткани, в абсцессах мозга, в тканях глаза (кроме хрусталика). Он на 90% подвергается биотрансформации в печени и снижает биотрансформацию целого ряда ЛС (бутамида, теофиллина, дикумарина, фенобарбитала, бензодиазепинов и др.). Левомицетин токсичен и назначается только при тяжёлых инфекциях со строгим расчётом дозы и проведением ТЛМ, оценки состояния печени (например, определением уровня прямого билирубина), с осуществлением гематологического контроля до, в процессе и после лечения 1 раз в 3 – 4 дня. Курс лечения левомицетином составляет от 10 до 14 дней.

Нежелательные эффекты:

● Миелотоксическое действие: через 3 – 5 дней приёма левомицетина может произойти угнетение эритроцитарного ростка кроветворения с развитием анемии, через 10 – 14 дней – угнетение также гранулоцитарного и мегакариоцитарного ростков кроветворения с развитием лейкопении, нейтропении и тромбоцитопении.

● Острый лекарственный гемолиз у людей с дефицитом глюкозо-6 - фосфатдегидрогеназы.

● Негемолитическая анемия у людей с дефицитом уридиндифосфоглюкуроновой трансферазы.

● «Серый» коллапс у новорождённых и детей первых 2 – 3 месяцев жизни при создании концентрации левомицетина в крови более 50 мкг/мл. Коллапс происходит из-за нарушения синтеза и функционирования дыхательных ферментов в митохондриях преимущественно миокарда. Начинается коллапс уже на 1 – 4-й день после начала применения левомицетина. Лечение при этом заключается в проведении переливания крови или гемоперфузии.

● Возможны периферические невриты, диспепсические расстройства, синдром Яриша – Герксгеймера и др.