10.1.4. Монобактамы

Группа представлена одним синтетическим антибиотиком – азтреонамом. У него узкий спектр действия: препарат влияет на грамотрицательные бактерии. Его вводят внутримышечно и внутривенно. Он хорошо проникает в ткани и органы, плохо – через ГЭБ, в бронхиальный секрет, околоплодную жидкость и молоко. Препарат малотоксичен и усиливает эффективность аминопенициллинов.

10.2. Макролиды

Классификация.

I группа – 14 - членные макролиды (эритромицин, олеандомицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин);

II группа – 15 - членные макролиды (азитромицин);

III группа – 16 – членные макролиды (спирамицин, джозамицин, мидекамицин).

Макролиды – бактериостатические антибиотики, но в высоких дозах при относительно низкой плотности микроорганизмов – бактерицидны, особенно в отношении бактерий, находящихся в фазе роста. Их противомикробная активность связана с ингибированием синтеза белка на уровне 50 – S - субъединицы рибосом. Они обладают иммуномодулирующими свойствами (усиливают фагоцитоз, повышают хемотаксис). Данный эффект связывают с противовоспалительным действием некоторых макролидов (эритромицина, рокситромицина и кларитромицина), обусловленным их антиоксидантной активностью (способностью снижать процессы окислительного метаболизма - «окислительного взрыва» в фагоцитах, понижая образование в них супероксидного иона - сильного окислителя, одного из факторов внутриклеточного переваривания бактерий).

Чрезмерное развитие окислительного метаболизма ведёт к повреждению клеток макроорганизма. Противовоспалительное действие препаратов осуществляется за счёт снижения активности ЦОГ и липооксигеназы клеток.

Особенностью фармакокинетики макролидов является то, что они захватываются фагоцитами, полиморфными лейкоцитами, макрофагами и транспортируются ими к очагу инфекции, где и высвобождаются в присутствии бактерий. При этом их концентрация в фагоцитарных клетках в 15 – 20 раз выше, чем во внеклеточной жидкости, поэтому и в очаге инфекции их концентрация на 20 – 30% выше, чем в здоровых тканях. Макролиды, проникая в клетки, эффективны в лечении внутриклеточных инфекций, которые проявляются затяжным, рецидивирующим и атипичным течением воспалительного процесса (инфекций, вызванных, например, легионеллами, хламидиями, микоплазмами, листериями, бруцеллами, токсоплазмами). Они используются в лечении ослабленных больных, в предупреждении рецидива заболевания и в лечении оппортунистических инфекций (например, пневмоцистоза, цитомегаловирусной инфекции и других инфекций, в основе которых играет роль иммунодефицит, например, при СПИДе).

Показанием к применению макролидов являются также стрептококковые инфекции, инфекции кожи и мягких тканей, внебольничная пневмония, ородентальные и урогенитальные инфекции, дифтерия, коклюш, дифтерия, туберкулёз, холециститы, холангиты, энтериты, колиты и др.

Приобретённая (вторичная) резистентность к макролидам развивается достаточно быстро, из-за чего курс лечения этими препаратами не должен превышать семи дней, а в случае необходимости продолжения терапии макролиды комбинируют с антибиотиками других групп.

Таблетки и капсулы макролидов рекомендуется запивать щелочным питьём, например, щелочной минеральной водой. Внутримышечные и подкожные инъекции препаратов не применяют ввиду выраженного их местнораздражающего действия. При их внутривенном введении возможны тромбофлебиты (поэтому макролиды следует вводить в максимально возможных разведениях и в виде медленной инфузии).

Препараты плохо проникают через ГЭБ, незначительно - в кровь плода, но интенсивно накапливаются в молоке. Макролиды считают одними из наиболее безопасных антибиотиков. Они, угнетая активность монооксигеназной системы в печени, нарушают биотрансформацию ряда одновременно назначаемых с ними ЛС (теофиллина, левомицетина, варфарина, циметидина, карбамазепина, метилпреднизолона и др.), снижая их элиминацию, что сопровождается кумуляцией этих веществ в организме с развитием нежелательных эффектов, порой опасных для жизни.