10.1.3. Карбапенемы

Препараты двух поколений. К первому поколению относят имипенем, тиенам и примаксин; ко второму – меропенем. Тиенам и примаксин представляют собой комбинацию имипенема и циластатина в отношении 1 : 1. Циластатин является ингибитором дегидропептидазы 1, фермента, разрушающего имипенем в почках с образованием нефротоксичных продуктов. Поэтому чистый имипенем практически не используют. Меропенем данным энзимом не разрушается.

По сравнению с остальными β – лактамными антибиотиками карбапенемы более устойчивы к действию β – лактамаз и имеют более широкий спектр антимикробной активности, включающий, в том числе, штаммы грамотрицательных бактерий, устойчивых к цефалоспоринам III и IV поколений, синегнойную палочку и анаэробы. Они хорошо распределяются в органах и тканях, лучше и быстрее проникают в микробную клетку. Их используют для лечения тяжёлых инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами и смешанной микрофлорой. Это самые активные препараты в отношении грамположительной флоры и бактероидов (рода бактерий, объединяющих грамотрицательные анаэробные неспорообразующие палочки). Что касается грамотрицательной флоры, то они по своему действию на неё уступают только фторхинолонам. Их спектр действия самый большой среди всех противоинфекционных препаратов и способен охватить такой перечень микроорганизмов, для элиминации которых обычно применяют четыре антибактериальных препарата, например, цефалоспорин III поколения, аминогликозид, метронидазол и ампициллин.

У карбапенемов есть выраженный постантибиотический эффект (ПАЭ), длящийся 7 – 10 часов. В это время микроорганизмы, оставшиеся в живых, не способны к делению, а макроорганизм мобилизует свои защитные силы, завершающие борьбу с инфекцией. Препараты, кроме того, способны подавлять выработку и освобождение эндотоксинов грамотрицательной флорой, что предотвращает возникновение серьёзных гемодинамических нарушений.

Существуют следующие микроорганизмы, у которых есть первичная (природная, конститутивная) резистентность к карбапенемам: хламидии, микоплазмы, коринебактерии, микобактерии туберкулёза и лепры, флавобактерии, некоторые разновидности псевдомонад, MRSA, особый штамм энтерококка (Enterococcus faecium), грибки и простейшие. Вторичная резистентность к карбапенемам быстро возникает только у псевдомонад, золотистого и эпидермального стафилококка и ацинетобактер.

Сами карбапенемы не разрушаются β - лактамазами, но индуцируют выработку β - лактамаз ко всем другим β - лактамным антибиотикам. Поэтому их нельзя комбинировать с другими β - лактамными антибиотиками и назначать β - лактамные антибиотики после применения карбапенемов.

Для внутривенного болюсного введения препараты разводят в буферном растворе натрия гидрокарбоната. Их введение производят медленно в течение 5 – 7 минут. В случае, капельного введения (2 или 3 раза в сутки) препараты разводят в изотоническом растворе натрия или глюкозы. При внутримышечном введении препараты разводят 1% раствором лидокаина или специальным фирменным раствором, в результате чего получается суспензия, которую вводят 2 раза в сутки. Имеется новый препарат – фаропенем, который предназначен для перорального приёма.

Карбапенемы малотоксичны. Но при внутримышечном их применении возможна боль в месте инъекции, а при внутривенном - уплотнение вен (тромбофлебит). У больных с нарушенной функцией почек и заболеванием ЦНС при внутривенном введении тиенама или примаксина могут появиться слабость, тремор, гипертонус мышц, парестезии, энцефалопатия, судороги. Крайне редко возможны аллергические реакции и кандидоз (как вид суперинфекции).

Карбапенемы – это резервные антибиотики, препараты для эмпирической терапии тяжёлых инфекционных заболеваний у больных, получавших другие противоинфекционные средства, и для интенсивной терапии новорождённых.