10.1.2. Цефалоспорины

Эти ЛС широко применяются в клинической практике, т. к. они обладают сильным бактерицидным действием, широким терапевтическим диапазоном, устойчивостью разной степени к β - лактамазам стафилококков и низкой токсичностью.

Выделяют четыре поколения цефалоспоринов.

● Цефалоспорины I поколения:

—- для парентерального введения - кислотонеустойчивые (цефазолин, цефалоридин, цефалотин, цефапирин, цефацитрил, цефрадин);

—-для приёма per os (цефалексин, цефадроксил, цефрадин).

● Препараты II поколения:

—- для парентерального введения (цефуроксим, цефамандол, цефокситин, цефотетан, цефотиам, цефоницид, цефоранид, цефметазол, цефатидим, цефалоглицин, цефатризин);

—- для приёма внутрь (цефаклор, цефуроксим, цефапрозил, лоракарбеф).

● Препараты III поколения:

—- для парентерального введения (цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефтизоксим, моксалактам, цефменоксим, цефсулодин, цефодизим, латамоксев, цефоперазон, сулперазон - цефоперазон + сульбактам);

—- для приёма per os (цефиксим, цефтибутен, цефетамет пивоксил, цефподоксим проксетил).

● Цефалоспорины IV поколения - только для парентерального введения (цефепим, цефпиром, цефклидин, цефквином, цефозопран, цефозелиз).

Цефалоспорины I поколения активны в отношении грамположительных бактерий и кокков (в том числе и PRSA), мало активны в отношении грамотрицательных бактерий, проникают во многие органы и ткани, но плохо – через ГЭБ. Кратность назначения препаратов 6 раз в сутки.

Препараты II поколения по сравнению с препаратами I поколения более активны в отношении грамотрицательной микрофлоры и лучше проникают через ГЭБ. Их назначают 3 раза в сутки.

Средства III поколения эффективны в отношении грамположительной и грамотрицательной микрофлоры, некоторые из них (цефтазидим и цефоперазон) действуют на синегнойную палочку. На стафилококки эти ЛС действуют слабее, чем цефалоспорины I и II поколений. При тяжёлых и смешанных инфекциях их комбинируют с аминогликозидами II и III поколения и с метронидазолом. Они хорошо проникают в различные органы и ткани, а также через ГЭБ. Особенно большим спектром действия обладает комбинированный препарат сулперазон, он значительно более активен в отношении микроорганизмов, вырабатывающих β – лактамазы, и оказывает эффективное действие даже на неспорообразующие анаэробы (поэтому, может применяться в виде монотерапии при инфекциях брюшной полости и малого таза). Цефалоспорины III поколения вводят 1 – 2 раза в сутки.

Цефалоспорины IV поколения более резистентны, чем другие цефалоспорины, к действию β – лактамаз (как в отношении к PRSA, так и к MRSA) и более активны, чем препараты III поколения, в отношении грамположительных и грамотрицательных энтеробактерий. Они обладают антисинегнойной и антианаэробной активностью. Препараты назначаются при тяжёлых преимущественно нозокомиальных инфекциях 2 – 3 раза в сутки.

Из побочных эффектов от цефалоспоринов чаще всего отмечаются аллергические реакции. Но они могут оказывать нефро-, нейро-, гемато- и гепатотоксическое действие. Препараты II и III поколения могут нарушать синтез в организме витамина К и, как следствие этого, приводить к развитию геморрагий. Наименее токсичны цефалоспорины I поколения, в силу чего они широко используются в амбулаторной практике.

Наиболее опасным побочным эффектом от действия цефалоспоринов может суперинфекция. Это осложнение возможно от действия препаратов II и особенно III поколения, т. к. они малоэффективны по отношению к ряду грамположительных микроорганизмов, особенно стафилококков. Цефалоспорины обладают антабусоподобным действием, и на фоне лечения ими приём алкоголя может вызвать «синдром аце­тальдегида» (см. стр. 15). Препараты оказывают местнораздражающее действие: на месте внутривенного введения возможно развитие флебита (воспаления вены). Поэтому внутривенное введение препаратов производят медленно, лучше капельно. Внутримышечные инъекции цефалоспоринов болезненны, поэтому перед использованием препараты разводят раствором новокаина. При приёме препаратов внутрь возможны диспепсические расстройства.