Принципы проведения антибактериальной терапии

● Для выбора оптимального препарата и его дозы необходимо учитывать:

— особенности пациента: возраст, массу тела, аллергологический и фармакологический анамнез, функциональное состояние почек и печени, возможность беременности, кормление грудью, приём других ЛС;

— особенности фармакокинетики препарата: способность его проникать в очаг инфекции и создавать в нём терапевтическую концентрацию, а при инфекциях, вызываемыми внутриклеточными патогенами – проникать в клетки макроорганизма.

● Для ЛС, назначаемых внутрь, значение имеет их величина биодоступности. Например, биоусвояемость амоксициллина в капсулах составляет 75 – 85%, а в специальной лекарственной (водорастворимой) форме флемоксина Солютаба достигает 95%. Такая высокая биоусвояемость флемоксина Солютаба в несколько раз уменьшает нагрузку на флору ЖКТ, что уменьшает опасность развития дисбиоза (дисбактериоза).

● При тяжёлых инфекциях антимикробный препарат следует назначать парентерально (лучше внутривенно). Часто после парентеральных введений препарата и улучшения состояния пациентов переходят на приём препарата внутрь.

● При генерализованной форме инфекции, тяжёлой инфекции, лечении ослабленных пациентов или больных со сниженным иммунитетом (новорождённых; людей пожилого и старческого возраста; пациентов, получающих иммунодепрессивные ЛС) применяют бактерицидные антибиотики. Терапевтический эффект от их применения наступает на 1 – 2-й день лечения, а курс терапии составляет в среднем 7 дней.

К бактерицидным антибиотикам относят:

— ЛС I группы - антибиотики, нарушающие синтез микробной стенки во время митоза (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы, монобактамы, гликопептиды, ристомицин, фосфомицин, бацитрацин);

— ЛС II группы - антибиотики, нарушающие функцию цитоплазматических мембран микроорганизмов (аминогликозиды, полиеновые антибиотики, полимиксины, гликопептиды, грамицидин).

Для лечения нетяжёлых и среднетяжёлых инфекций, обострений хронических заболеваний используют бактериостатические антибиотики, нарушающие синтез белков и нуклеиновых кислот. Их терапевтическое действие развивается через 2 – 4 дня, а продолжительность лечения ими составляет 10 – 14 дней. К этим ЛС относят антибиотики, нарушающие синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК) - ЛС III группы: левомицетин, макролиды, тетрациклины, линкозамиды, рифампицины, спектиномицины, фузидин.

Иногда в зависимости от вида микроорганизма, концентрации антибиотика в крови и длительности его воздействия один и тот же препарат может оказывать то бактерицидное, то бактериостатическое действие. Ванкомицин на стрептококки и энтерококки оказывает бактериостатическое действие, а на стафилококки - бактерицидное. Макролиды обычно действуют бактериостатически, однако в высоких концентрациях (в 2 – 4 раза выше минимальной подавляющей концентрации - МПК) действуют бактерицидно на Streptococcus pyogenes и S. Pneumoniae.

● Комбинацию из двух (не более) антибиотиков используют:

— при инфекциях выраженной тяжести;

— при устойчивости инфекции к одному антибиотику;

— при необходимости максимально расширить спектр антимикробного действия (например, при неустановленном виде возбудителя инфекции);

— при лечении инфекций, вызванных микроорганизмами, обладающих природной устойчивостью ко многим антимикробным ЛС (синегнойная палочка, энтерококки);

— при необходимости продлить курс лечения более установленных сроков для бактерицидных (7 дней) и бактериостатических (14 дней) антибиотиков с целью предупреждения развития устойчивых к лечению штаммов микроорганизмов;

— при сочетанных инфекциях.

Комбинирование антибиотиков позволяет снижать дозу токсичного препарата без ущерба антибактериальной терапии.

Возможны следующие варианты комбинаций (см. схему 7):

— для суммации бактерицидного действия (1+1=2) - между препаратами I группы или между препаратами II группы;

— для потенцирования (резкого усиления) бактерицидного действия, когда 1+1=3, - между препаратами I и II групп;

— для суммации бактериостатического действия – между препаратами III группы, но только тогда, когда комбинируемые антибиотики действуют на разные субъединицы (структурные элементы) рибосом, иначе возникнет конкурентный антагонизм между препаратами (например: на субъединицу рибосом 30–S действуют аминогликозиды и тетрациклины; на субъединицу 50–S действуют линкозамиды, макролиды, левомицетин и фузидин);

— для усиления бактерицидного действия бактериостатическим – между препаратами II и III групп.

Схема 7