(Ингибиторы протонного насоса)

Н+ -, К+ - АТФаза - это энзим, который катализирует (стимулирует) работу протонной помпы (насоса) париетальных клеток. Протонная помпа является ферментным белком на мембране секреторных канальцев клеток, который в ответ на стимуляцию мембранных рецепторов (холинергических, гастриновых или гистаминовых) осуществляет перенос протонов (ионов водорода) из клетки в просвет желудка в обмен на ионы калия. Ингибиторы протонного помпы (ИПП или протонного насоса - ИПН) омепразол, лансопразол, пантопразол, рабепразол, эзомепразол и др. «-празолы», ингибируя Н+ -, К+ - АТФазу, прерывают заключительную фазу секреции соляной кислоты. Для восстановления способности секретировать соляную кислоту париетальная клетка вынуждена синтезировать новый ферментный белок, на что уходит около 18 часов.

ИПП являются пролекарствами и превращаются в ингибиторы только при кислом значении рН желудочного сока (при рН не более 4), то есть они поддерживают кислотность в течение суток в пределах, благоприятных для заживления язвы желудка или двенадцатиперстной кишки. После активации они взаимодействуют с SH-группами (аминокислоты цистеина) Н+ -, К+ - АТФазы, прочно блокируя её функцию.

ИПП интенсивно и длительно подавляют все виды секреции соляной. Они эффективны даже тогда, когда невозможно подавить секрецию соляной кислоты при помощи М - холиноблокаторов или блокаторов Н2 – рецепторов. Препараты также нарушают работу протонной помпы и у H. Pylori, чем обусловливается их бактериостатический эффект. Внутривенно препараты вводят при венозных кровотечениях из язв и эрозий.

Эти ЛС кислотонеустойчивы и плохо всасываются при попадании в кислую среду. Поэтому per os их принимают в виде кислотоустойчивых капсул или их приём в виде суспензии запивают щелочными растворами.

При использовании ИПП компенсаторно повышается концентрация гастрина в крови, т. е. при резкой отмене препаратов, возможен синдром отмены.

8.4. Антагонисты м-холинорецепторов

(М – холинолитики)

Неселективные М - холиноблокаторы (атропин, метацин, апрофен и др.), вызывающие большое число нежелательных явлений, для лечения язвенной болезни почти не используются. Особенно нежелательно их спазмолитическое действие, приводящее к задержке пищи в желудке и активации секреторной фазы на механическое растяжение желудка пищей. К селективным блокаторам М1 - рецепторов, расположенных в интрамуральных ганглиях парасимпатической нервной системы желудка, относят следующие «–пины»: пирензепин и телензепин.

● Пирензепин препятствует стимулирующему влиянию блуждающего нерва на секрецию соляной кислоты париетальными клетками и пепсиногена главными клетками слизистой желудка. Ингибируя секрецию пепсина и гастрина, препарат подавляет интрагастральный протеолиз, способствующий образованию язвенного дефекта. Кроме того, препарат оказывает цитопротективное действие, улучшая микроциркуляцию в слизистой оболочке желудка. Пирензепин лишь незначительно блокирует М – холинорецепторы слюнных желёз, сердца, гладких мышц глаза и других органов. Через ГЭБ препарат проникает плохо и на ЦНС существенного влияния не оказывает. У препарата преимущественно антисекреторное, а не спазмолитическое действие. Назначается пирензепин внутрь до еды обычно 2 раза в сутки (утром и вечером), возможно его парентеральное введение. О достижении индивидуальной терапевтической дозы судят по появлению у больного незначительной сухости во рту.

● Телензепин по своим клинико-фармакологическим характеристикам близок к пирензепину, но является в 25 раз более активным антисекреторным агентом, чем пирензепин.

Для лечения ЯБ рациональна комбинация препаратов с антацидными ЛС и блокаторами Н2 - гистаминовых рецепторов.