Глава 7

Клиническая фармакология противовоспалительных

антиастматических ЛС. Тактика фармакотерапии БОС

7.1. Клиническая фармакология противовоспалительных ЛС

7.1.1. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов

(антилейкотриеновые препараты)

Новая группа ЛС включает блокаторы лейкотриеновых рецепторов: зафирлукаст (аколат), пранлукаст и монтелукаст (сингуляр). За счёт блокады лейкотриеновых рецепторов препараты препятствуют возникновению эффектов соответствующих лейкотриенов (см. стр. 10). В результате их действия устраняется бронхоспазм, уменьшается проницаемость сосудов и подавляется выделение бронхиального секрета.

Препараты применяют для профилактики приступов бронхоспазма и базисной (поддерживающей) терапии БА. Их назначают и в качестве поддерживающей терапии первой линии при недостаточной эффективности терапии ингаляционными ГКС и β - адреностимуляторами. Длительное применение (больше одного года) зафирлукаста не снижает его эффективность, а отмена препарата не вызывает ухудшения в состоянии больного (не вызывает синдрома отмены).

Существует ингибитор синтеза лейкотриенов препарат зиулетон. Недостатком препарата является короткий период полуэлиминации из крови, поэтому его приходится вводить 4 раза в сутки.

7.1.2. Стабилизаторы клеточных мембран

(СКМ)

Группа СКМ включает кромогликат натрия, недокромил натрия и кетотифен, которые предупреждают попадание кальция в тучные клетки и эозинофилы, так как препятствуют раскрытию кальциевых каналов. Этим они ограничивают высвобождение из клеток гистамина, лейкотриенов, активирующего фактора тромбоцитов и др. БАВ. Известно, что СКМ блокируют хлорные каналы мембран различных клеток. Установлено, что транспорт хлора в цитоплазму мастоцитов вызывает, необходимые условия для поступления кальция в клетки. Таким образом, блокада хлорных каналов тучных клеток лежит в основе противовоспалительного и противоаллергического действия СКМ.

Кроме того, препараты повышают активность β - адренорецепторов, устраняя их тахифилаксию по отношению к катехоламинам (т. е. оказывают пермиссивное действие), снижают бронхоспастическое влияние блуждающего нерва, препятствуют клеточной инфильтрации слизистой оболочки бронхов и формированию аллергической реакции как основы БОС. СКМ ликвидируют отёк слизистой оболочки бронхов, предупреждают, но не устраняют спазм гладкой мускулатуры.

● Кромогликат натрия (кромоглициевая кислота) и недокромил натрия в виде жидкости или порошка применяют ингаляционным способом. Всего 10% от их введённой дозы достигает дистальных отделов дыхательных путей. Поэтому за 5 – 10 мин. до их ингаляции для более глубокого проникновения препаратов в бронхиальное дерево вдыхают 1 – 2 дозы β2 - адреностимулятора короткого действия, что позволяет расширить бронхи. После их ингаляции возможно чувство першения в горле, сухости во рту, кашля, охриплости голоса. Профилактика этого местнораздражающего действия ЛС состоит в полоскании водой ротовой полости и горла после ингаляции препаратов.

Препараты можно сочетать со всеми другими ЛС, применяемыми для лечения БОС. Существуют готовые комплексные средства: дитек (кромогликат натрия и фенотерол), интал-плюс (кромогликат натрия и сальбутамол) и др. Поскольку фармакологический эффект СКМ проявляется до взаимодействия антигена с антителом, их назначают с профилактической целью. Курсовое длительное их применение позволяет не только значительно уменьшить количество приступов удушья, но и избежать необходимости применения ГКС.

Помимо этого эти ЛС принимают для лечения сезонных ринитов, конъюнктивитов, дерматитов, пищевой аллергии и неспецифического язвенного колита (в последнем случае их назначают внутрь, предварительно вынув из капсулы и разведя водой). Имеются специальные формы препаратов для лечения аллергических ринитов (ломусол, ринакром, тиларин), конъюнктивитов (оптикром, тилавист), а также эффективная форма кромогликата натрия для лечения пищевой аллергии (налкром).

В отличие от кромогликата натрия недокромил натрия обладает рядом преимуществ: более высокой (примерно в 10 раз) противовоспалительной активностью; эффективностью не только для лечения аллергической, но и неаллергической (вызываемой холодом и физической нагрузкой) БА; более быстрым действием, проявляющимся уже через 5 – 7 дней после начала применения.

● Кетотифен хорошо всасывается в ЖКТ, применяется 2 раза в сутки. Препарат проникает через ГЭБ. В силу наличия у него способности блокировать Н1 - гистаминовые рецепторы может вызывать вялость, заторможенность, сонливость, мозжечковую атаксию (нарушение координации движений), повышение аппетита и увеличение массы тела, обратимую тромбоцитопению. Препарат эффективен при сочетаниях БОС с внелёгочными проявлениями аллергии.