6.2.4. Антагонисты а1 – рецепторов

(производные метилксантинов)

К метилксантинам относят теофиллин и кофеин. Водорастворимая форма теофиллина называется аминофиллином (эуфиллином). К пролонгированным формам теофиллина относят теобилонг, дурофиллин ретард, теопэк, теотард и др.

Препараты являются аденозинолитиками. У пациентов с БОС на мембранах ГМК бронхов наблюдается преобладание А1 – пуринергических (аденозиновых) рецепторов перед А2 - рецепторами. Бронхоспазмолитический эффект метилксантинов связан с блокадой активности А1 - рецепторов. Одновременно препараты вызывают постепенное увеличение в бронхах числа А2 – рецепторов.

Метилксантины также блокируют А1 - рецепторы на симпатических пресинаптических окончаниях, тормозя выведение НА, и А1 - рецепторы на поверхности тучных клеток, ограничивая способность их рецепторов связывать lgE.

Кроме того, препараты являются ингибиторами ФДЭ, ферментов разрушающих цАМФ. В результате накопления цАМФ уменьшается концентрация свободного кальция в миоцитах бронхов и в тучных клетках. При этом метилксантины уменьшают эозинофильную, нейтрофильную и лимфоцитарную инфильтрацию дыхательных путей; снижают секреторную активность эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и Т - лимфоцитов, а также сосудистую проницаемость.

Кроме бронхоспазмолитического и противовоспалительного эффектов препараты в терапевтических концентрациях в крови (10 - 20 мкг/мл) вызывают усиление мукоцилиарного транспорта; производят слабый мочегонный эффект (за счёт расширения сосудов почек); снижают давление в системе лёгочной артерии; стимулируют сокращение диафрагмы и межрёберных мышц, улучшая вентиляционную функцию лёгких. Теофиллин, как и кофеин, возбуждает дыхательный и сердечно–сосудистый центры.

Метилксантины – препараты с узкой широтой терапевтического действия. При терапевтической концентрации препаратов в плазме крови у больных может проявляться «кофеиноподобный» проходящий приступ: головная боль, головокружение, сердцебиение, тошнота, тремор конечностей, нарушение сна. «Кофеиноподобные» эффекты исчезают при длительном приёме, так как к препаратам развивается резистентность. Кроме того, у некоторых больных существует опасность обострения язвенной болезни (из-за усиления желудочной секреции).

При повышении уровня препаратов в крови выше 20 мкг/мл проявляется их кардиостимулирующее действие: увеличивается сила и ЧСС, уменьшается коронарный кровоток, возникает тахиаритмия. При концентрации метилксантинов более 40 мкг/мл появляются признаки перевозбуждения ЦНС: нарушение сна, тошнота и рвота, мышечный тремор, бред, галлюцинации и судороги. Возможны при этом гипертермия, гипогликемия, сердечная недостаточность с отёком лёгких и застоем в большом круге кровообращения. Отмечается также увеличение проницаемости сосудистой стенки и понижение агрегации тромбоцитов, что может привести к кровавой рвоте (гематемезису) и поносу.

Препараты вводят внутривенно медленно (лучше капельно) в виде 2,4% раствора эуфиллина, внутримышечно в виде 24% раствора эуфиллина, назначают внутрь перед едой и per rectum. Назначение препаратов через прямую кишку даже в виде растворов рекомендуют только при невозможности приёма per os (например, при рвоте). При внутримышечной инъекции развивается болезненность в месте введения, так как до 25% препарата выпадает в осадок.

Для купирования приступа бронхиальной астмы, развившегося на фоне рефрактерности к β2 - адреномиметикам, и лечения астматического статуса ампулу эуфиллина перед внутривенным введением следует подогреть до температуры тела. Растворять препарат

можно только в изотоническом растворе хлорида натрия, т. к. растворение в 5% растворе глюкозы замедляет его биотрансформацию в печени.

При отравлениях, вызванных метилксантинами, внутривенно струйно медленно в изотоническом растворе натрия хлорида (не глюкозы) вводят аденозиномиметик рибоксин. Назначают также противосудорожные средства (седуксен, фенобарбитал – они индукторы метаболизма метилксантинов), петлевые диуретики; проводят гемосорбцию с применением адсорбента (реже гемодиализ с применением ультрафильтрации); применяют противоаритмические препараты.

Метилксантины потенцируют бронхолитическое действие β2 - адреномиметиков, что позволяет использовать препараты в меньших дозах. Дозы препаратов для длительного применения следует подбирать индивидуально с проведением ТЛМ, а пациенты должны находиться под постоянным медицинским контролем.