Глава 2 Изменённое действие лс

2.1. Побочное действие лс

Неблагоприятным (побочным) действием лекарств (НДЛ или ПД ЛС) называют такое дейст­вие, которое вызывает любую отрицательную реакцию организма от приёма ЛС, т. е. нежелательное явление, связанное с приёмом ЛС (НЯЛ). Заболевания, вызванные медицинскими вмешательствами, называются ятрогенными заболеваниями.

Выделяют два типа НДЛ:

● к типу А относят наиболее распространённые виды НДЛ, которые можно предска­зать на основе известного механизма действия ЛС (его фармакодинамических свойств), а вероятность и выраженность НДЛ зависит от дозы ЛС или концентрации его в плазме;

● к типу Б относят менее предсказуемые необычные и независящие от дозы ЛС виды НЯЛ, имеющие ино­гда серьёзные последствия и обычно требующие прекращения приёма ЛС.

Классификация ПД ЛС по патогенетическому принципу:

1. ПД от ЛС, связанные с фармакологическими свойствами ЛС (их фармакодинамикой и фармакокинетикой) при терапевтическом уровне их концентрации в плазме;

2. ПД ЛС, обусловленные передозировкой ЛС (токсическое действие ЛС);

3. ПД ЛС из-за повышенной тканевой чувствительности к ЛС;

4. ПД ЛС, вызванные особенностями функционального состояния организма;

5. Синдромальные ПД ЛС (синдромы отмены, «рикошета» и «обкрадывания»);

6. Лекарственная зависимость и устойчивость.

1. Пд от лс, связанные с фармакологическими свойствами лс.

Например, М - холинолитик атропин, блокируя М2 – подтип холино­рецепторов гладкомышечных клеток (ГМК) бронхов, вызывает бронходилатацию (расширение бронхов). Одновременно, блоки­руя другие М2 - холинорецепторы, расположенные в железах слизистой оболочки желудка и в ГМК ЖКТ, атропин снижает секрецию желудочного сока и моторную функцию ЖКТ. Блокируя М1 - подтип холинорецепторов, расположенных в парасимпатических ганглиях (см. схему 3 на стр. 25), и М2 – холинорецепторы других органов и тканей, атропин вызывает расслабление гладкой мускулатуры радужной оболочки глаза, желчевыводящих путей, мочевого пузыря, селезёнки, матки, т. е. оказывает системное спазмолитическое дей­ствие. Помимо этого препарат резко снижает секрецию экзокринных желёз (желёз внешней секреции), а также увеличивает частоту сердечных сокращений (ЧСС). Расслабление им круговой мышцы радужной оболочки глаза, иннервирующейся парасимпатическими волокнами, проявляется мид­риазом (расширением зрачков), а рас­слабление ресничной мышцы глаза с натяжением Цинновой связки, растягивающей хру­сталик, вызывает паралич аккомодации (процесса изменения преломляющей силы глаза). При расширении зрачка закрываются углы передней камеры глаза, через которые происходит отток внутриглазной жидкости. Поэтому при применении атропина возможно повышение внутриглазного давления (ВГД). Проникая через ГЭБ, препарат вызывает возбуждение центральной нервной системы (ЦНС).

В то же время аэрозоли производных препаратов атропина (ипратропия бромид, окситропия бромид и др.) из лёгких в кровь не всасываются и избирательно блокируют только М2 - подтип холинорецепторов гладкой мускулатуры бронхов, вызывая их расширение при бронхоспазме. Поэтому эти препараты применяются для лечения бронхиальной астмы и не влияют на другие органы и ткани организма, т. е. не имеют побочных действий.

Фармакокинетические нежелательные эффекты связаны со способностью некоторых ЛС изменять биотрансформацию и клиренс экзогенных и эндогенных веществ. Например, петлевые диуретики увеличивают выведение из организма ионов калия, натрия, кальция, магния.