6.2. Клиническая фармакология бронходилататоров

6.2.1. Агонисты адренорецепторов

Эпинефрин (адреналин) - адреномиметик прямого действия (см. также стр. 2 – 3 и 50 - 51). Бронхорасширяющий эффект препарата (в основном дистальных отделов бронхов) реализуется через стимуляцию β2 – адренорецепторов. Из-за стимуляции препаратами α - адренорецепторов происходит сужение сосудов кожи, слизистых оболочек и внутренних органов с повышением АД и нарушением кровоснабжения тканей и органов. Однако чувствительность β - адренорецепторов к эпинефрину выше, чем у α - адренорецепторов. Поэтому существует возможность подобрать такие дозы эпинефрина, которые не будут влиять на α- адренорецепторы.

Воздействие препарата на β2 – адренорецепторы мембран тучных клеток увеличивает содержание в них цАМФ, который блокирует их дегрануляцию (высвобождение гистамина и других медиаторов аллергии из клеток), в результате чего снимаются симптомы аллергической реакции немедленного (но не замедленного) типа. Снижение секреции гистамина тормозит транспорт белков через эндотелиальные клетки, что препятствует развитию отёка лёгких. Также за счёт стимуляции препаратом β2 - адренорецепторов повышается сократимость «истощённой» (при переутомлении) диафрагмы.

Бронхорасширяющий эффект эпинефрина при внутримышечном введении достигается через 3 – 7 минут и длится до 30 – 45 минут (иногда до 2 часов). Препарат можно комбинировать с эфедрином, эуфиллином и ГКС.

При бронхоспазме эпинефрин применяют в случае неэффективности других β - адреностимуляторов или эфедрина, а также в случае приступа удушья, протекающего на фоне отёка слизистой бронхов (анафилактического отёка), т. к. стимуляция препаратом α - адренорецепторов сосудов вызывает спазм бронхиальных сосудов с ликвидацией отёка.

Эфедрин - адреномиметик непрямого действия, который сам не стимулирует адренорецепторы, а воздействует на них через НА, усиливая его выделение из окончаний симпатических нервных волокон. Препарат также тормозит обратный захват НА в окончания нервных волокон и повышает чувствительность всех видов адренорецепторов к НА и адреналину. При частом (через 5 – 15 мин) введении эфедрин приводит к развитию тахифилаксии (резкому снижению фармакологического эффекта при повторном введении ЛС) за счёт истощения запасов НА в пресинаптических окончаниях нервных волокон. По сравнению с адреналином эфедрин оказывает менее резкое, но значительно более продолжительное действие: при внутримышечном введении эффект наступает через 10 – 15 минут и продолжается до 4 часов.

Эфедрин, обладая значительным влиянием на ЦНС, вызывает возбуждение, беспокойство, бессонницу, тошноту и рвоту, страх, напряжённость, усиление выраженности психических заболеваний; а у детей до 5 лет – парадоксальную сонливость. К препарату может развиться психическая и физическая зависимость.

Эфедрин назначают в виде инъекций, ингаляционно и внутрь после еды. При БА эфедрин принимают в сочетании с теофиллином, кальция глюконатом, димедролом, фенобарбиталом, экстрактом красавки и другими средствами. Существуют готовые комбинированные препараты: теофедрин, эфатин, солутан, бронхолитин и др.