5.3.2. Ингибиторы фосфодиэстеразы

Ингибиторы фосфодиэстеразы (ФДЭ) – амринон, милринон, эноксимон, [пентоксифиллин]. Препараты тормозят активность ФДЭ (синоним - циклической аденозинмонофосфотазы – цАМФазы) - фермента, разрушающего в клетках цАМФ. При повышении уровня цАМФ в сократительных кардиомиоцитах и ГМК сосудов происходит выход ионов кальция из внутриклеточных депо (саркоплазматического ретикулума и митохондрий). Увеличение в цитолизе клеток свободных ионов кальция вызывает положительный инотропный эффект и вазодилатацию со снижением пред - и постнагрузки на сердце. Увеличение ЧСС и потребности сердца в кислороде при этом не происходит. Эти препараты в РФ не зарегистрированы и приём их не рекомендован (смертность больных при лечении ими не снижается).

5.3.3. Средства, повышающие чувствительность сократительных белков к ионам кальция

Эту группу ЛС составляют левосимендан, веснаринон и пимобенден. Левосимендан повышает чувствительность актомиозиновой системы кардиомиоцитов к внутриклеточному кальцию. Важно отметить, что препарат не увеличивает входа ионов кальция в клетки, поэтому риск развития аритмий не увеличивается. Кроме того, это ЛС способствует открытию АТФ – зависимых калиевых каналов периферических сосудов, что приводит к расширению сосудов. Препарат вводят внутривенно при декомпенсации ХСН и сердечной недостаточности при ОИМ.

5.3.4. Стимуляторы глюкагоновых рецепторов миокарда

(глюкагон)

Глюкагон – гормон, вырабатывающийся альфа - клетками островков Лангерганса поджелудочной железы, физиологический антагонист инсулина и стимулятор его секреции. Стимулируя глюкагоновые рецепторы I типа (G1), расположенные на мембранах клеток печени и скелетной мускулатуры, глюкагон увеличивает гликогенолиз и повышает содержание сахара в крови. В то же время, воздействуя на глюкагоновые рецепторы II типа (G2), расположенные в миокарде, препарат увеличивает концентрацию цАМФ в кардиомиоцитах и клетках проводящей системы, вызывая положительные ино-, хроно-, батмо- и дромотропные эффекты, а также расширение коронарных сосудов. Глюкагон стимулирует высвобождение катехоламинов и расслабляет гладкую мускулатуру ЖКТ.

В связи с гипергликемической активностью глюкагон увеличивает выход калия из клеток в кровь, но в связи с рефлекторным увеличением выработки инсулина калий затем вновь входит в клетки. Важно, что глюкагон нельзя (!) применять вместе с препаратами кальция, так как это может вызвать аритмию и даже остановку сердца.

Глюкагон применяют при острой недостаточности кровообращения, вызванной передозировкой БАБ или БКК; застойной сердечной недостаточности с тяжёлой брадикардией; сердечной недостаточности с полной атриовентрикулярной блокадой и фибрилляцией желудочков; острой сердечной недостаточности; отравлении СГ; гипогликемической коме; обструкции пищевода инородными телами.

В качестве кардиотонического средства глюкагон вводят внутривенно струйно при передозировке БАБ в дозе 0,005 - 0,15 мг/кг, при передозировке БКК в дозе 2 мг /кг с последующим внутривенным капельным введением со скоростью 1 – 5 мг/час.

В случае болюсного введения препарата возможны существенная гипергликемия (1 мг глюкагона соответствует 50 мл 50% раствора глюкозы) и снижение тонуса нижнего пищеводного сфинктера (опасность регургитации желудочного содержимого).