3.2.7. Лекарственные средства, снижающие активность раас

К данным ЛС относят ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (ИАПФ) и антагонисты рецепторов ангиотензина II (антагонисты АТ1 - рецепторов или блокаторы АТ-II - рецепторов).

Классификация ИАПФ (в окончаниях их международных названий значится «–прил»):

● ИАПФ первого поколения – каптоприл (может применяться сублигвально при гипертоническом кризе). К НЯЛ препарата относят такие аллергические реакции как зуд, сыпь, ангионевротический отёк (лица, губ, языка, гортани, конечностей), бронхос­пазм. При приёме каптоприла возможно развитие синдрома Стивенса-Джонсона в виде слабости, отсутствия аппетита, головной боли, вы­сокой температуры и, начиная с 4 – 5 дня болезни, конъюнктивита, язв роговицы и слизистой оболочки рта, уретрита, мокнущей сыпи. Эту группу осложнений связывают с наличием в химической структуре препарата сульфгидрильной группы, вызывающей аутоиммунизацию (иммунную реакцию организма на собственные антигены).

● второго поколения – эналаприл, лизиноприл, квинаприл, периндоприл, раминаприл и др. Из всех этих препаратов только два (каптоприл и лизиноприл) обладают собственной фармакологической активностью, остальные препараты являются пролекарствами и в фармакологически активную форму они превращаются при биотрансформации в печени. Поэтому только каптоприл и лизиноприл можно вводить внутривенно и при заболеваниях печени следует отдавать предпочтение им.

Препараты второго поколения обладают большей активностью и отсутствием в химической структуре сульфгидрильных групп.

ИАПФ уменьшают образование ангиотензина II и тем самым препятствуют возникновению эффектов от его действия (см. стр. 32). В результате: снижается тонус артерий и вен, увеличивается кровоток в сердце, почках и других органах, постепенно уменьшается гипертрофия миокарда.

Существуют готовые комплексные препараты ИАПФ с тиазидными и тиазидоподобными диуретиками: ко-ренитек, энап-Н, капозид, тринизид и др. Есть комплексный препарат ИАПФ с верапамилом пролонгированного действия – тарка. При хронической сердечной недостаточности синергидны комбинации ИАПФ с сердечными гликозидами и диуретиками.

У 15% больных (преимущественно женщин) при приёме АПФ возможно появление сухого устойчивого кашля, ринита и даже синусита. Их возникновение (как отчасти и аллергические реакции) связывают с накоплением в организме брадикинина.

Известно, что образование ангиотензина II регулируется не только АПФ, но и другими энзимами. Поэтому были созданы ЛС, блокирующие рецепторы ангиотензина II. К антагонистам рецепторов ангиотензина II относят: ло­зартан, ирбезартан, валзартран и другие «-артаны или -артраны». Эти ЛС являются фармакологическими антагонистами ангиотензина II и активными пролекарствами. Выводятся препараты и их метаболиты печенью с желчью. Даже при тяжёлой почечной недостаточности нет необходимости в коррекции доз. Существуют комбинированные препараты – гизаар, состоящий из лозартана и гидрохлортиазида; кодиован, состоящий из валзартана и гидрохлортиазида.

Все ЛС, снижающие активность РААС, оказывают нефропротективное действие, т. к. расширяют не только приводящие, но и отводящие артериолы клубочков почек, что устраняет внутриклубочковую гипертензию (основную причину гломерулосклероза у пациентов, страдающих диабетической нефропатией). Препараты могут вызывать эффект первой дозы: головокружение, ортостатический коллапс, обмороки, рефлекторную тахикардию, коронарную гипоперфузию (снижение коронарного кровотока). Чтобы уменьшить опасность возникновения эффекта первой дозы, начальная доза препаратов должна быть минимальной, а, если больной получает антигипертензивные ЛС других групп, то их приём надо прекращать за 2 – 3 дня до назначения ИАПФ.

Нельзя одновременно с данными ЛС назначать препараты калия и калийсберегающие диуретики, т. к. возникает опасность гиперкалиемии (концентрации калия в сыворотке крови более 5,5 моль/л), а также ГКС и НПВС I поколения (возникает антагонизм, так как они тормозят образование простагландинов, через которые действуют брадикинины).