3.2.5. Антагонисты бета - адренорецепторов

Антигипертензивный эффект БАБ обусловлен, прежде всего, их отрицательным ино - и хронотропным действием.

БАБ, действуя на β2 - адренорецепторы ГМК артерий, вызывают их сужение. Но эти же препараты, оказывая центральное депрессирующее действие (липофильные препараты), уменьшая в ЮГА секрецию ренина и освобождение НА из окончаний постганглионарных симпатических нервных волокон, в конечном итоге приводят к расслаблению ГМК артериол и снижению ОЦК. Сосудорасширяющее действие, не связанное с центральным действием, возможно у БАБ с ВСА при выраженной внутренней адреномиметической активности в отношении β2 - адренорецепторов сосудов.

Вазодилатирующим периферическим действием обладают и гибридные БАБ, сочета­ющие одновременно α - и β - адреноблокирующие свойства. При низких концентрациях НА и адреналина в плазме крови больше возбужда­ются β2 – адренорецепторы, чем α1В – рецепторы (они менее возбудимы). При одно­временном возбуждении α1В – и β2 – рецепторов (например, при стрессе) преобладает вазоконстрикторный эффект α1В – рецепторов.

Альфа - адреноблокирующими свойствами обладает карведилол, а препарат нового поколения - небиволол, обладая высокой кардиоселективностью, способен индуци­ровать EDRF (NO), вызывая расширение вен и артериол, оказывать цитопротекторное и антиатеросклеротическое действие.

3.2.6. Гипотензивные лс центрального действия

Эта группа ЛС разделяется на:

● агонисты α2 – адренорецепторов (метилдопа, гуанфацин),

● агонисты α2 – адрено- и I1(И1) – имидазолиновых рецепторов (клонидин),

● агонисты I1– имидазолиновых рецепторов - моксонидин, рилменидин.

I1 - имидазолиновые рецепторы взаимодействуют с эндогенным веществом (медиатором) – эндазолином.

Препараты возбуждают тормозные нейроны ствола мозга, которые угнетают активность симпатической стимуляции, что снижает АД, уменьшает ЧСС и повышает тонус парасим­патической нервной системы. Эти ЛС также оказывают седативное действие на ЦНС. Кроме того, агонисты α2 – адренорецепторов действуют на периферические пресинаптические α2 – адренорецепторы (адренергических и холинергических синапсов).

При возбуждении ими периферических α2– адреноре­цепторов уменьшается (по механизму обратной отрицательной связи) выделение НА и АЦХ из окончаний постганглионарных нервных волокон. Со стимуляцией периферических α2 – адренорецепторов связывают некоторые побочные реакции: сухость во рту, запоры, заложен­ность носа, ортостатическая гипотензия, сексуаль­ные расстройства.

Периферические I1 - имидазолиновые рецепторы находятся:

● на мембране адреносекретирующих хромаффинных клеток надпочечников (агонисты I1 - рецепторов тормозят высвобождение катехоламинов);

● на клетках почек (препараты уменьшают реабсорбцию натрия в почечных канальцах и снижают секрецию ренина);

● на клетках поджелудочной железы (ЛС увеличивают секрецию инсулина в ответ на нагрузку глюкозой);

● в жировой ткани (их агонисты усиливают липолиз);

● в каротидных клубочках синокаротидной рефлексогенной зоны, расположенной в месте разветвления сонной артерии (препараты повышают чувствительность каротидных клубочков, активизирующих центр блуждающего нерва, к АД).

Все эти дополнительные эффекты от периферического действия агонистов I1– имидазолиновых рецеп­торов расширяют механизм их антигипертензионного действия, не вызывая при этом никаких НЯЛ.

Особенности клинико - фармакологических характеристик препаратов:

● Так как клонидин (клофелин) тормозит освобождение не только НА, но и других нейромедиаторов в ЦНС, в частности АЦХ и дофамина, он обладает выраженным седативным, снотвор­ным и болеутоляющим действием. Препарат снижает фобические (навязчивые состояния в виде боязни чего-либо) и сома­товегетативные проявления опиатной и алкогольной аб­стиненции. Клонидин на­значают для обезболивания в послеоперационном пе­риоде и в онкологии. В отличие от наркотических анальгетиков препарат не вызывает зависимости и не угнетает дыхание.

● При закапывании в глаза клонидин снижает ВГД, уменьшая секрецию и улучшая циркуляцию водянистой влаги, что связано с его местным адреномиметическим действием.

● Для клонидина, гуанфацина и метилдопы присущ синдром отмены. Для профилак­тики синдрома отмены дозу этих ЛС следует снижать постепенно в течение 7 – 10 дней. Купирование синдрома отмены производят α – адреноблокатором - фентоламином.

● Клонидин в связи с большим количеством побочных эффектов, кратковременностью своего действия, развитием к нему толерантности и наличием синдрома отмены в настоящее время для длительного лечения АГ не принимают, но используют для купирования гипертонического криза.

● Метилдопа стимулирует секрецию пролактина, что может проявиться лактацией у женщин и развитием гинекомастии (увеличения грудных желёз) у мужчин. Он обладает также гематотоксическим и гепатотоксическим действием. Метаболиты препарата могут вызывать гриппоподобные симптомы.

● Моксонидин и рилменидин снижают активность симпатической нервной системы и секрецию катехоламинов, в результате чего уменьшаются ОПСС, МОС, АД и ЧСС. Эти ЛС также повышают липолиз и усиливают эффекты инсулина. Препараты хорошо переносятся при длительном применении, имеют удобный режим дозирования (1 раз в сутки). Поэтому агонисты I1– имидазолиновых рецепторов можно считать ЛС первого ряда для длительного лечения АГ у больных с ожирением и сахарным диабетом II типа (инсулиннезависимым), с бронхиальной астмой и с дисфункцией почек.

● Моксонидин – препарат выбора при женском климаксе с развитием АГ (снижает частоту приливов).