3.2.4. Антагонисты альфа–адренорецепторов

Кроме кардиоселективных и некардиоселективных БАБ существуют гибридные адреноблокаторы (лабеталол, проксодолол, бисопролол, дилевалол и др.), блокирующие не только β - адренергические структуры, но и α - адренорецепторы. Исключительно к альфа – адреноблокаторам относят неселективные α - адреноблокаторы, блокирующие α1- и α2 - адренорецепторы, и селективные α1А – или α1В - адреноблока­торы. Причём селективные α1 - адреноблокаторы действуют как на α1А -, так и на α1В - рецепторы, но α1А - адреноблока­торы блокируют преимущественно α1А -рецепторы, а α1В - адреноблокаторы - α1В - рецепторы.

Альфа1А - адреноре­цепторы расположены в гладкой мускулатуре предстательной железы, шейки мочевого пузыря и простатической части уретры. Альфа1В - адренорецепторы нахо­дятся на постсинаптических мембранах (см. схему 1 на стр. 3) ГМК артерий. Альфа2 - адренорецепторы локализуются на пресинаптических мембранах как адренергических, так и холинергических синапсов. Они участвуют в регуляции высвобождения НА и АЦХ из нервных окончаний по меха­низму отрицательной обратной связи: при их блокаде увеличивается высвобождение из окончаний нервных волокон НА и АЦХ.

1. Неселективные альфа - адреноблокаторы.

Пирроксан и бутироксан – α - адреноблокаторы центрального действия, то есть они блокируют α - адренорецепторы в структурах мозга, регулирующих активность симпатико - адреналовой системы. Их применяют в основном для профилактики и купирования гипертонических диэнцефальных кризов симпатико-тонического характера.

Фентоламин вызывает фармакологическую «денервацию» периферических сосу­дов, главным образом артерий, артериол и прекапиллярных сфинктеров на постсинапти­ческих мембранах ГМК. Кроме того, он блоки­рует пресинаптические α2 - адренорецепторы, увеличивая высвобождение НА и АЦХ. НА приводит к положительным ино- и хронотропным эффектам, вредным для пациентов с АГ. В то же время активация норадреналином β2 - адренорецепторов ГМК сосудов способствует их расширению. АЦХ возбуждает М - холинорецепторы, вызывая соответствующие этому реакции. Фентоламин обладает гистаминоподобными эффектами: стимулирует секрецию желудочного сока, расширяет капилляры и увеличивает их проницаемость. Препарат применяют в основном для «управляемой гипотензии» при гипертонических кри­зах.

2. Селективные альфа1 – адреноблокаторы: α1А - адреноблокаторы - альфузозин и тамсулозин (омник) и α1В-адреноблока­торы - празозин, доксазозин (кардура), теразозин.

При лечении АГ клиническое значение имеет блокада постсинаптических α1В - адреноре­цепторов, что препятствует сосудосуживающему действию НА. Селективные α - адреноблокаторы уменьшают ОПСС, снижая постнагрузку на сердце и АД; уменьшают артериальный и венозный тонус (у празозина венорасширяющее действие даже преобладает над расширением артериол). Расширение вен приводит к снижению преднагрузки на сердце и уменьшению кровенаполнения лёгких. Эти ЛС снижают содержание в крови ЛПНП и одновре­менно повышают концентрацию антиатерогенных ЛПВП особенно при дислипидемиях. Препараты значительно повышают чувствительность тканей к инсулину и тормозят гликогенолиз.

Селективные α1 - адреноблокаторы (особенно α1А - адреноблокаторы) расслабляют гладкую мускулатуру мочевого пузыря и сфинктера мочеиспускательного канала, поэтому у больных с аденомой предстательной железы они улучшают отток мочи. Эти же ЛС блокируют также α1А - адренорецепторы предальвеолярных жомов, что способствует улучшению бронхиальной проходимости.

Важным достоинством селективных α - адреноблокаторов следует считать возможность стабилизации мозгового и почечного кровотока, благоприятное действие на липидный спектр плазмы крови, отсутствие активирующего влияния на содержание ренина плазмы, облегчение работы сердца, уменьшение давления в бассейне лёгочной артерии. При длительном приёме доксазозина отмечают обратное развитие гипертрофии ле­вого желудочка, улучшение его сократимости. Препараты применяют для купирования гипертонического криза и для длительного лечения АГ осо­бенно у больных с сопутствующими облитерирующими заболеваниями сосудов нижних конечно­стей, сахарным диабетом, атерогенной дислипидемией, хроническими обструктив­ными заболеваниями лёгких, открытоугольной формой глаукомы, аденомой предстательной железы, нарушениями эрекции.

Побочные эффекты от действия α1 – адреноблокаторов:

● Эффект первой дозы (эффект гипотонии первой дозы): ортостатическая реакция, ортостатическое синкопе (обморок). Поэтому лечение следует начинать с первой небольшой дозы (0,5 мг празозина или 0,1 мг теразозина), которую пациент должен принимать вечером в постели, постепенно (каждые 2 – 3 дня) увеличивая количество препарата до поддерживающей дозы. Развившуюся артериальную гипотензию можно устранить введением но­рэпинефрина (норадреналина гидротартрата) или фенилэфрина (мезатона).

● Задержка жидкости в организме особенно при длительном использовании ЛС и связанные с ней периферические отёки, утомляемость, бессонница (или сонливость), головные боли, головокружение, заложенность носа.

● Гипогликемия при введении больших доз препарата.

● Развитие толерантности при длительном использовании.