2. Гидролиз фосфолипидов эндогенными фосфолипазами.

Увеличение концентрации внутриклеточного Са²⁺ (в результате недостатка АТФ и нарушения функционирования кальциевых насосов и функций ионных каналов) приводит к активация Са²⁺ем фосфолипазы А₂. Активированная фосфолипаза А2 гидролизирует мембранные фосфолипиды и приводит к потере барьерных свойств мембраны.

При гидролизе фосфолипидов высвобождается арахидоновая кислота, которая подвергается воздействию циклогены и оксигены с образованием медиаторов воспаления (простагландинов, тромбоксана и лейкотриенов). Действие этих медиаторов приводит к дальнейшему повреждению (альтерации).

3. Механическое (осмотическое) повреждение мембраны.

Повышение содержания ионов Na+ в поврежденных клетках (в результате недостатка АТФ и нарушения функционирования натрий-калиевого насоса и функций ионных каналов) приводит к повышению осмотического давления в клетке. В результате этого отмечается накопление в клетке воды, набухание клеток, увеличение их объема, растяжение и микроразрывы цитолеммы и мембран органелл.

Нарушение целостности плазмолеммы приводит к выходу внутриклеточного содержимого в ткань (АТФ, ДНК, различные метаболиты, полипептиды), которые могут оказывать токсичное действие на ткань.

• Повреждение цитоскелета.

Цитоскелет - это система микротрубочек, промежуточных филаментов, тонких актиновых и толстых миозиновых филаментов.

Цитоскелет ответственен за сохранение формы клетки, за способы их движения (деятельность ресничек, жгутиков, псевдоподий), а также процессы перемещения органоидов и включений.

При энергодефиците работа цитоскелета нарушается, вплоть до его паралича.

• Повреждение эндоплазматического ретикулюма.

Наступает отсоединение рибосом от мембраны ЭПР.

Нарушается транспорт белков, наступает избыток их в цитоплазме, где они денатурируются по мере нарастания клеточной гипоксии и ацидоза и формируют картину «мутного набухания».

• Повреждение лизосом и пероксисом.

При повреждении их мембраны ферменты (катепсины, рибонуклеаза, кислая фосфатаза, дезоксирибонуклеаза, гиалуронидаза) выходят в цитоплазму, где они активизируются и оказывают разрушительное действие.

• Повреждение рибосом.

Эти органеллы необходимы для реализации генетической программы клеток. С их участием происходит синтез белка на основе считывания информации с и-РНК. Около 40% массы рибосом составляет РНК. При действии повреждающих факторов наблюдается разрушение группировок субъединиц рибосом (полисом), состоящих обычно из нескольких рибосом – «мономеров»: уменьшение числа рибосом, отрыв органелл от внутриклеточных мембран. Эти изменения сопровождаются снижением интенсивности синтеза белка в клетке.

• Повреждение митохондрий.

При этом отмечается:

• разобщение окислительного фосфорилирования,

• нарушение биологического окисления с развитием тканевой гипоксии,

• энергодефицит

• переход клетки с аэробного на анаэробный гликолиз (в цитоплазме), в результате чего в клетке из-за неполного окисления глюкозы образуется молочная кислота, что приводит к развитию внутриклеточного ацидоза.

Согласно современным представлениям именно повреждение митохондрий является ключевым моментом, после которого изменения в клетке, вызванные повреждающим агентом, становятся необратимыми и клетка погибает.

ЛИТЕРАТУРА

9. Патологическая физиология / Под ред. А.Д. Адо, В.И. Пыцкого, Г.В. Порядина и др. – М.: Триада-Х, 2000. – С. 16-48.

10. Патофизиология / Под ред. Литвицкого П.Ф. - М.: Медицина, 1997. - С. 43-96.

11. Патологическая физиология / Под ред.Н.Н. Зайко, Ю.В. Быця. – Киев: Логос, 1996. – С. 138-147.

12. Методичекое пособие по общей патофизиологии / Под редакцией А.Х. Каде. – Краснодар, 1998. – С. 10-17.

Патофизиология лейкоцитов

(преподаватель – д.м.н. Борукаева И.Х.)

В крови здорового человека в условиях покоя натощак содержится 4- 9х 10⁹ /л (4000-9000 в 1 мкл).

Лейкопения – уменьшение общего количества лейкоцитов ниже 4х10⁹ /л.

Л ейкопении

Первичные вторичные

(врожденные) (приобретенные)

• при действии ионизующей радиации;

• при действии токсических доз различных химических соединений;

• при действии цитостатиков, сульфаниламидов, антидепрессантов;

• при действии вирусов, риккетсий, паразитов;

• избытке биологически активных веществ при шоках, стрессе.

Механизмы развития:

1. нарушение и (или) угнетение процесса лейкопоэза;

2. разрушение лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза;

3. перераспределение лейкоцитов в сосудах;

4. повышенная потеря лейкоцитов организмом;

5. гемодиллюция.

1. Нарушение и (или) угнетение процесса лейкопоэза возникает при:

Увеличение общего числа нейтрофилов (>70%) за счет сегментно-ядерных форм клеток (>65%) на фоне повышенного (>5%) содержания в крови гиперсегментно-ядерных нейтрофилов (более 5 ядерных сегментов)

2. Разрушение лейкоцитов в сосудистом русле и органах гемопоэза возникает при:

• действии ионизирующей радиации;

• воздействии антилейкоцитарных антител, которые образуются при переливании лейкоцитарной массы (образующиеся против антигенов чужеродных лейкоцитов антитела могут оказать «перекрестное» повреждающее действие и на собственные клетки), под действием некоторых лекарственных препаратов;

• заболеваниях, сопровождающихся увеличением иммунных комплексов (аутоиммунные заболевания, лейкозы, опухоли).

2. Перераспределение лейкоцитов в сосудах наблюдается при:

• шоке, неврозах в результате скопления клеток в расширенных капиллярах органов-депо;

• феномене «краевого стояния», когда большое количество лейкоцитов адгезировано на стенке сосудов (при раннем этапе воспаления);

• выходе большого количества лейкоцитов из сосудистого русла в ткани при их массивном повреждении (при перитоните, плеврите, пневмонии).

2. Повышенная потеря лейкоцитов организмом возникает при:

• наличии свищей лимфатических сосудов;

• обширных ожогах;

• хронических гнойных инфекциях и обширных воспалительных процессах (обширное разрушение лейкоцитов в очаге воспаления).

2. Гемодилюционная лейкопения возникает при:

- гиперволемии.

В зависимости от вида лейкоцитов различают:

• эозинопенические,

• базофилопенические,

• нейтропенические,

• лимфопенические,

• моноцитопенические,

• смешанные.

Агранулоцитоз – лейкопения, характеризующаяся резким снижением количества гранулоцитов в крови (менее 0,75х10⁹/л) вплоть до полного исчезновения.

Причины развития:

- действие инфекционных агентов (брюшной тиф, милиарный туберкулез, малярия, сифилис);

- действие токсических и лекарственных веществ (бензол, пирамидон, фенацитин, сульфаниламиды, препараты сурьмы, золота, висмута, левомицитин, ПАСК, хинин);

• действие ионизирующей радиации.

Картина крови – резкая лейкопения, почти полное отсутствие нейтрофилов, эозинофилов. Уцелевшие клеточные формы – моноциты, лимфоциты.

В костном мозге - почти полностью отсутствуют зрелые гранулоциты, незрелые формы миелоидного ряда – миелобласты, промиелоциты.

Значение лейкопений:

• отмечается снижение резистентности организма (противоинфекционной, противоопухолевой);

• наблюдается инфицирование организма (с развитием бронхитов, ринитов, плевритов, конъюнктивитов).

лейкоцитоз – увеличение общего количества лейкоцитов свыше 9х10⁹/л (или их отдельных форм). Лейкоцитоз носит временный характер, это реакция кроветворной системы на соответствующую патологию.

Виды лейкоцитозов:

• Физиологический лейкоцитоз:

• пищеварительный лейкоцитоз – перераспределительный, развивается через 2-3 часа после приема пищи;

• лейкоцитоз новорожденных – истинный, в первые 2-е суток жизни количество лейкоцитов достигает 15-20 х10⁹ /л;

• лейкоцитоз беременных – истинный, до 15-20х10⁹/л, а во время родов и 30х10⁹/л;

• миогенный лейкоцитоз – перераспределительный, при интенсивной мышечной нагрузке.

• Патологический лейкоцитоз:

возникает при неадекватной реакции системы крови на раздражитель, либо при нарушении лейкопоэза. Развивается при лейкемоидных реакциях и лейкозах.

• Лейкоцитоз при патологических процессах:

• инфекционный,

• воспалительный,

• при травмах,

• токсогенный - при действии вредных веществ,

• постгеморрагический,

• при распаде опухолей.

Механизмы развития:

1. стимуляция нормального процесса лейкопоэза и выхода лейкоцитов в периферическую кровь;

2. опухолевая активация лейкопоэза при лейкозах;

3. перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле.

4. гемоконцентрация.

1. Стимуляция нормального процесса лейкопоэза и выхода лейкоцитов в периферическую кровь возникает при:

• повышении уровня лейкопоэтинов;

• снижении содержания ингибиторов пролиферации.

2. Опухолевая активация лейкопоэза при лейкозах возникает:

- под влиянием канцерогенных факторов.

3. Перераспределение лейкоцитов в сосудистом русле возникает при:

- увеличении числа лейкоцитов в каком-нибудь сосудистом русле без признаков гиперплазии лейкопоэтической ткани (при физической нагрузке, шоках - увеличение числа лейкоцитов в сосудах органов-депо).

4. Гемоконцентрационный лейкоцитоз возникает при

- гипогидратации организма (при рвоте, диарее, полиурии).

Проявления:

В периферической крови – равномерное увеличение числа всех форм лейкоцитов или преимущественно отдельных форм.

• эозинофилов – при аллергических реакциях, глистных инвазиях;

• нейтрофилов - при острых воспалительных заболеваниях, инфарктах, инсультах, росте опухолей;

• лимфоцитов – при вирусных (коклюш, вирусный гепатит) и микробных (tbc, сифилис);

• моноцитов – при инфекционных заболеваниях (малярия, краснуха, бруцеллез, мононуклеоз).