3. Мутации

(в зависимости от действующих мутагенных факторов)

• 

спонтанные индуцированные

Возникают под влиянием естественных природных Вызываются известными факторами или

факторов, в том числе при случайных ошибках специально направленными воздействиями,

в процессе репликации ДНК. повреждающими ДНК и/или нарушающими

процессы ее репликации или репарации.

4. Мутации

(с точки зрения биологической целесообразности)

• 

полезные (биологически целесообразные) вредные (биологически нецелесообразные):

Увеличивают адаптационные и репродуктивные - нелетальные (совместимые с жизнью),

способности особи и способствуют оставлению - летальные (не совместимые с жизнью).

большего числа потомков.

5. Мутации - по механизму изменения генетического материала (гена или хромосомы):

• делеции – выпадение какого-либо участка гена или хромосомы,

• транслокации – перемещение участка,

• инверсии – поворот участка на 180⁰,

• дупликации – удвоение хромосом.

Необходимым условием для возникновения мутации является недостаточная активность систем обнаружения и устранения повреждений днк, называемых системами репарации.

В результате мутации образуется аномальный ген с измененным кодом.

Благодаря естественному отбору организмы-мутанты из популяции постоянно удаляются, т.е. патологические гены элиминируются:

• 15% плодов погибают до рождения,

• 5% - во время родов или сразу после рождения,

• 3% - не достигают половой зрелости,

• 20% - не вступают в брак,

• у 10% - брак бесплоден.

Однако в популяции устанавливается равновесие частот генотипов (закон Харди-Вайнберга), другими словами, сколько мутантов из популяции исчезает, столько же появляется вновь, благодаря новым мутациям. Это означает, что количество различных форм наследственных заболеваний должно быть постоянным. Но закон Харди-Вайнберга могут нарушать несколько факторов:

• близкородственые браки (инбридинг) увеличивают вероятность возникновения гомозигот с патологическим рецессивным геном;

• «мутационное давление» – появление необычно сильного мутагенного фактора (например, последствия аварии на ЧАЭС, синтез и использование химического мутагена – лекарства, пищевого консерванта, экологические нарушения);

• «давление отбора» – благодаря симптоматическому и патогенетическому лечению наследственного заболевания (устранять причину, исправлять генотип медицина сегодня не может) человек доживает до детородного возраста и передает патологический ген потомству. При этом нарушается естественный отбор, происходит, по выражению генетиков, «засорение генофонда» и увеличение числа наследственных болезней;

• «дрейф генов» – генетико-автоматический процесс, случайные изменения частоты аллеля, при которых в зависимости от адаптированности одни гены элиминируются, а другие закрепляются в популяции.

На основании возникающих мутаций вся патология наследственности делится на:

1. Собственно наследственные (генные) болезни.

2. Хромосомные болезни.

3. Врожденные заболевания.

I. Наследственные (генные) болезни

1. Аутосомно-доминантный тип наследования.

При этом типе наследования патологический ген, находящийся в одной из аутосом, доминирует над нормальным геном-аллелем и проявляет себя в гетерозиготном состоянии, при этом пенетрантность гена приближается к 100%; больные выявляются в каждом поколении.

Особенности передачи аутосомно-доминантных заболеваний следующие:

1. Лица мужского и женского пола поражаются в равной степени.

2. Передача патологического признака возможна от любого из родителей.

3. Частота поражения среди потомков составляет 50%.

4. Встречается в каждом поколении (при условии 100% пенетрантности).

• Болезнь Альцгеймера.

Прогрессирующее слабоумие, начинающееся после 40 лет; характеризуется выраженной дегенерацией гиппокампа и ствола головного мозга. Патогенез заболевания связан с наличием патологического гена в 21-й хромосоме, кодирующего синтез белка – предшественника β-амилоида, или гена пресенилина –1 в 14-й хромосоме, или гена пресенилина-2 в 1-й хромосоме. У лиц с такими генами образутся удлиненный пептид β-амилоид, который откладывается в виде агрегированных скоплений (сенильных бляшек) в коре головного мозга и других его структурах. Болезнь характеризуется быстрым или медленным, но неуклонным прогрессированием расстройств памяти, распадом интеллекта, эмоциональной нестабильностью, утратой условных рефлексов и др. неврологическими расстройствами.

• Хорея Гентингтона.

Развивается у мужчин – носителей патологического гена в 4-й хромосоме. Характеризуется гибелью ГАМК-эргических нейронов и преобладанием дофаминергических нейронов. Проявляется подергиванием мышц, нарушением психики. У женщин из-за усиливающего влияния гена одной из Х-хромосом на ген, находящийся в 4-й хромосоме (феномен геномного импритинга), заболевание не проявляется.

• Ахондроплазия.

Характеризуется нарушением развития конечностей в длину (укорочение), повышенной ломкостью костей (размеры туловища нормальные, интеллект сохранен).

• Болезнь Виллебранда (нарушение гемостаза)

• Нейрофиброматоз Реклингхаузена

• Полипоз толстой кишки

• Поликистоз почек

• Семейная гипрхолестеринемия

• Брахи-, син- и полидактилия