МЕТОДИЧЕСКАЯ РАЗРАБОТКА К ПРАКТИЧЕСКИМ ЗАНЯТИЯМ

ПО СПЕЦИАЛЬНОСТИ «ИММУНОЛОГИЯ»

Тема: Вторичные ИДС. Инфекционный синдром

Защита от инфекций – одна из основных функций иммунитета.

Особенности противоинфекционного иммунитета зависят от ряда факторов:

• патогена (бактерии, вирусы, токсины, простейшие, грибки, гельминты..),

• путей поступления (слизистые дыхательного, желудочно-кишечного- и урогенитального трактов) патогенна;

• локализации (внутриклеточно, внеклеточно) патогена.

• путей распространения (лимфогенным, гематогенным путем) инфекции.

По механизмам иммунной защиты в зависимости от участия того или иного компонента иммунной системы различают противоинфекционный иммунитет: клеточный, гуморальный или смешанный типы ответа.

По направленности действия противоинфекционный иммунитет: обеспечивает антибактериальный, противовирусный, антимикотический, антипаразитарный и антиоксический.

Влияние локализации патогена на механизмы иммунной защиты и «направленности» иммунного ответа на течение заболевания.

В зависимости от локализации патогена выделяют различные механизмы иммунной защиты:

- На первом этапе дендритная клетка выбирает путь презентации в составе МНС I или II класса в соответствии с внеклеточной или внутриклеточной локализацией возбудителя путем генерации различных сигналов (цитокинов).

-Далее CD4+ Т-л – в зависимости от сигналов поступающих ч/з TCR и костимулирующие молекулы направляет дифференцировку хелперов по тому или иному пути (клеточный, гуморальный).

От «правильного» выбора ответа иммунной системы на патоген зависит течение заболевания.

Так, характер течения лепры зависит от генетически детерминированного выбора→ Тh-2 или Th-1-зависимого пути иммунного ответа на микобактерии.

Адекватный механизм защиты от М.leprae – развитие клеточного иммунного ответа воспалительного типа (через Th-1). При этой форме иммунного ответа развивается туберкулоидная форма проказы – относительно мягко текущая и поддающаяся медикаментозному контролю. При развитии иммунного ответа по гуморальному типу (ч/з Тh-2)- развивается лепроматозная форма проказы, протекающая тяжело и не поддающаяся лечению.

▪Внеклеточная локализация (внутри организма) – характерна практически для всех видов патогенов (бактерии, вирусы, грибы, простейшие) т.к. они проходят фазу внеклеточного существования. Для многих микроорганизмов это является основным местом обитания.

Иммунная защита осуществляется:

- антигенпрезентирующими клетками (макрофагами, В-л, дендритными клетками);

- Тh2 лимфоцитами посредством ИЛ-4;

- эффекторные механизмы и факторы: фагоцитоза, антитела и комплемента.

▪Внеклеточная локализация (на поверхности слизистых оболочек)- характерна для Neisseria gonorrhoeae, Candida albicans, Vibrio cholera, Helicobacter pylori, гельминты.

Иммунная защита осуществляется:

- антигенпрезентирующими клетками (В-л, тучными клетками, дендритными клетками);

- Тh2 лимфоцитами посредством ИЛ-4 и ИЛ-5;

- эффекторные механизмы: антитела классов IgE, IgA, тучные клетки, эозинофилы, макрофаги.

▪Внутриклеточная локализация (в ядре, цитозоле) – характерна для вирусов, хламидий, риккетсий, листерий, простейших.

Иммунная защита осуществляется:

- антигенпрезентирующими клетками (дендритными клетками);

- Тh1 лимфоцитами посредством ИЛ-2;

- эффекторные механизмы: цитотоксические Т-л, NK-клетки.

▪Внутриклеточная локализация (в гранулах) – характерна для микобактерии, лейшмании, легионеллы, трипаносомы, криптококков, гистоплазмы, Yersinia pestis;

Иммунная защита осуществляется:

- антигенпрезентирующими клетками (дендритными клетками, макрофагами);

- Тh1 лимфоцитами посредством ИЛ-12; ИФ-γ;

- эффекторные механизмы: макрофаги, CD4+ Т-клетки.

ЭТАПЫ ИММУННОГО ОТВЕТА ПРИ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ.

Выделяют два основных этапа:

- индуктивная фаза иммунного ответа

-эффекторная фаза адаптивного иммунного ответа

Индуктивная фаза иммунного ответа - полностью обеспечивается факторами врожденного иммунитета, начало формирования адаптивного.

Эффекторная фаза иммунного ответа - обеспечивается факторами адаптивного иммунитета.

При повторном попадании инфекции в организм – иммунитет обеспечивается присутствием эффекторных факторов защиты (сформировавшихся во время во время иммунного ответа), сфомировавшейся иммунной памяти (задействован адаптивный иммунитет). При этом растет специфичность и интенсивность ответа.

ИММУННАЯ ЗАЩИТА ПРОТИВ ОСНОВНЫХ ГРУПП ПАТОГЕНОВ.

ЗАЩИТА ПРОТИВ ВНЕКЛЕТОЧНЫХ БАКТЕРИЙ.

- независимо от путей поступления бактерии распознаются TLR макрофагов, тучных, эпителиальных и др. клеток, что приводи к повышенной продукции провоспалительных цитокинов, развитию воспалительной реакции и миграцией лейкоцитов (в первую очередь нейтрофильных гранулоцитов) из кровеносного русла в очаг.

- НГ, а затем МФ и др клетки фагоцитируют и разрушают значительную часть бактерий.

При ограниченном количестве патогена иммунный ответ завершается ограничившись врожденным иммунитетом.

- Независимо от успешности фагоцитоза бактерий в первую линию защиты обязательно вовлекаются NKT-клетки (секретируют ИФ-γ), γδТ-клетки (участвуют в бактериолизе);

- Естественные антитела (пресинтезированные В1-лимфоцитами) - важный фактор защиты. Большое количество их специфична к распространенным антигенам бактерий – фосфорилхолину, липополисахаридам, пептидогликанам …

Большинство АТ представлено- IgM.

При связывании IgM с бактериями активизируется система комплемента по классическому пути, обеспечивается опсонизация бактерий, а при связывании нейссерий вызывает их лизис.

- Воздействуют и др.гуморальные факторы врожденного иммунитета:

пентраксины, дефензины- опсонизируют бактерии и активируют комплемент..

! Независимо от эффективности ответа врожденного иммунитета запускаются механизмы адаптивного иммунитета.

Дендритные клетки захватывают бактерии и их продукты (экзотоксины) и переносят их в региональные лимфатические узлы, где презенируют их CD4+Т-лимфоцитам.

На внеклеточный патоген- активируется преимущественно Th2-клетки.

В очагах воспаления или лимфатических узлах В-лф распознают АГ бактерий и презентиуют их преобразованным специфическим Th2-клеткам.

Секретируемый ИЛ-4 (Th2-клетками) стимулирует пролиферацию клона В-лф с последующей продукцией антител. IgA -класса синтезируются главным образом в мукозальном отделе иммунной системы.

Антитела -

– направленные против жгутиковых АГ – обездвиживают клетку;

- IgA, связывающиеся с бактериями в просвете кишечника- препятствуют проникновению их ч/з кишечную стенку;

- АТ связывающие токсины- вызывают их инактивацию.

Т.о.- защита от внеклеточных бактерий реализуется факторами врожденного иммунитета (преимущественно фагоцитоз) и гуморальных факторов адаптивного иммунитета – антител, действующих самостоятельно или усиливающих врожденный иммунитет.

ЗАЩИТА ОТ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ БАКТЕРИЙ (ПРИМЕР MICOBACTERIUM TUBERCULOSIS).

- Проникают ч/з слизистые оболочки. Путь заражения воздушно-капельный.

- Заболевают в 25-40% случаев при подавлении клеточного иммунитета.

- Микобактерии взаимодействуют с МФ (при легочном пути – с альвеолярными).

Входящие в состав клеточной стенки гликолипиды и липотейхоевая кислота воздействуют на TLR-2, а ЛПС на TLR-4, в то же время фактор вирулентности микобактерий липоарабиноманнан (LAM)- подавляет внутриклеточную передачу сигнала (и от TLR).

- Мф фагоцитирует микобактерию, но фагоцитоз остается незавершенным!

Причины разнообразны: нарушение созревания фагосом (не происходит слияния фагосом с лизосомами), недосточное закисление содержимого фагосомы (рН остается выше 5,0), не активируются кислые гидролазы, микобактерии препятствуют кальциевому ответу клетки…