Основной путь метаболизма

алкоголя связан с воздействием на него фермента алкогольдегидрогеназы (ADH), превращающей этанол в потенциально токсический ацеталдегид, который, в свою очередь, быстро метаболизируется альдегиддегидрогеназой (ALDH) в безвредный ацетат (концентрация ацетилдегида в клетке тысячекратно ниже, чем алкоголя). Интоксикацонный уровень алкоголя в крови взрослого человека равняется 80 mg% или 17.4 mM,  а нормальный уровень ацетилдегида у людей - 40 µgram% или 9 µM. Когда уровень ацеталдегида возрастает, возникает рост потенциала для токсических реакций и человек может ощущать неприятные симптомы.

Алькогольдегидрогеназа

(содержащаяся в печени и в меньших количествах во всех тканях организма) за 1ч метаболизирует 7-10 г этанола. Активность АДГ у детей по сравнению со взрослыми 2 раза выше. Среди народов, у которых на протяжении тысячелетий алкоголь не являлся артефактом пищевой культуры активность АДГ в 10 раз выше, чем среди населения с «цивилизованной» питьевой культурой, а следовательно, количество ацетальдегида при употреблении алкогольных напитков возрастает в значительно большей степени. Нехватка АДГ (занятой алкоголем) сказывается на всех видах обмена и приводит к уменьшению концентраций тестостерона (на 50%) и инсулина. Исходя из этого, при алкогольной интоксикации не рекомендуется вводить раствор глюкозы без инсулина.

Ацетальдегид

- активный метаболит обмена алкоголя. Области мозга, в большей степени повреждаемые ацетальдегидом, включают mesolimbic dopamine system (ventral tegmental area, nucleus accumbens, and prefrontal cortex), amygdala, striatum, hippocampus.

SOURCE: Clapp, P.; Bhave, S.V.; and Hoffman, P.L. How adaptation of the brain to alcohol leads to dependence: A pharmacological perspective. Alcohol Research & Health 31(4):310–339, 2008.

Ацетальдегид вызывает психологическую зависимость, стимулируя в лимбической системе центр поощрения, а воздействуя на ЦНС провоцирует форму агрессивного опъянения.

Необходимо отметить, что алкоголь и продукты его метаболизма (ацеталдегид) в большей степени воздействуют на допамин-содержащие и серотонин-содержащие нейроны в мозге человека.

С уровнем ацетальдегида связано 3 состояния: а) при недостатке ацетальдегида страдают пластические и регуляторные процессы и это ведет к развитию феномена предпочтения как способа метаболической самокоррекции; б) при нормальном уровне ацетальдегида организм испытывает метаболический комфорт и потребности в дополнительном приеме этанола нет; в) при избыточном накоплении ацетальдегида развивается аверсионное действие, ограничивающее прием этанола.

У детей, родившихся в семье алкоголиков, исходно низкая концентрация ацетальдегида, который в нормальных концентрациях совершенно необходим для окислительно-восстановительных реакций, для тканевого дыхания, окислительного фосфорилирования. При недостатке ацетальдегида резко снижаются когнитивные функции, поэтому эти дети останутся «тупыми» на всю оставшуюся жизнь.

Опасные побочные продукты цепи метаболизма алкоголя. Ацетальдегид может связываться в клетках с протеинами, генерируя гибридные молекулы, известные как аддукторы; провоцирует оксидативное воспаление, а также опухоль-индуцирующие вещества, включая реактивные радикалы кислорода и аддукторы в результате взаимодействия ацетальдегида или реактивных радикалов кислорода с ДНК.