Влияние ик на гуморальный иммунитет

Супрессия 1. Маскировка или защита антигена.

94

J. гмаимодеисхвие уцч с ru-рецсиюром на о-лимфицшах ^ашш еннеипецицш-ческая супрессия).

4. Высвобождение супрессорных факторов из В-лимфоцитов.

5. Блокада клеток-эффекторов.

6. Активация Т-супрессоров.

7. Блокада антигенных рецепторов на Т-лимфоцитах.

8. Блокада взаимодействия Т- и В-клеток.

9. Влияние ИК на макрофагоциты.

Усиление

1. Увеличение синтеза ДНК в В-лимфоцитах.

2. Быстрая локализация антигена в лимфатических фолликулах.

3. Усиление связывания антигена клетками, несущими рецептор к антигену.

4. Усиление обработки антигена макрофагоцитами.

1. Обработка антител и высвобождение Fc-фрагментов с адьювантнодобной активностью.

5. Стимуляция Т-хелперов.

6. Усиление контакта взаимодействующих клеток за счет Fc- и СЗ-рецепторов.

Влияние ик на клеточный иммунитет

1. Ингибиция или усиление антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.

1. Блокада клеточно-опосредованных лимфоцитарных реакций.

2. Блокада замедленной гиперчувствительности.

3. Нарушение транспорта лимфоцитов.

ИК взаимодействуют не только с клетками крови, но и с клетками различных тканей, несущими Fc- и СЗ-рецепторы (эпителиоциты, эн-дотелиоциты, гепатоциты, фибробласты, мезангиальные клетки и др.). Вполне возможно, что наличие подобных рецепторов в тканях явля­ется определяющим моментом при локализации ИК.

Большая часть ИК, особенно крупных и комплементсвязываю-щих, выводится из сосудистого русла фагоцитами и, прежде всего, звездчатыми ретикулэндотелиоцитами. Комплексы небольшого раз­мера или не способные связывать комплемент частично удаляются селезенкой или фиксируются в клубочках почечного тельца, легоч­ной ткани, стенках кровеносных сосудов или сосудистых сплетени­ях. Интересно, что захват ИК, включающих IgM и СЗЬ, происходит преимущественно в печени, в то время как очищение эритроцитов, нагруженных IgG, — в селезенке. Как правило, ИК, отложившиеся в тканях, бесследно исчезают в результате местной активации комп­лемента и последующего фагоцитоза местными тканевыми фагоци­тами. Если же циркулирующие ИК по той или иной причине вовре­мя не элиминируются системой мононуклеарных фагоцитов (моно-

95

цитарно-макрофагальной системой) печени и селезенки, то большое их количество попадает в ткани. При функциональной недостаточ­ности или перегрузке местных защитных факторов активируется си­стема комплемента с развитием диссеминированного внутрисосуди-стого свертывания крови, образованием фибриновых тромбов, "при­влечением" циркулирующих моноцитов, макрофагоцитов и возникновением воспалительной реакции.

Таким образом, снижение активности системы комплемента, блокада моноцитарно-макрофагальнои системы, повышение проницаемости сосу­дов, снижение функциональной активности местных защитных фак­торов — основные причины, которые приводят к отложению боль­шого количества ИК в тканях.

В последние годы установлено, что болезней, ассоциирующихся с ИК, очень много: аутоиммунные, гломерулонефрит, опухоли, инфек­ционные заболевания бактериальной, вирусной и паразитарной этио­логии, некоторые кожные, легочные, глазные заболевания и др. Это послужило причиной, побудившей к поиску методов определения ИК в биологических жидкостях. К настоящему времени их предложено более 30. Все они делятся на две большие группы.

1. Антигеннеспецифические методы, предназначены для обнаруже­ ния ИК вне зависимости от природы присутствующего в них антиге­ на. Эти методы базируются на физических свойствах или биологиче­ ской активности ИК.

2. Антигенспецифические методы, позволяют избирательно разру­ шать ИК, содержащие антиген, с последующей его идентификацией.

ВОЗ рекомендует следующие, наиболее чувствительные, специфич­ные и воспроизводимые методы: 1) связывания Clq в твердой и жид­кой фазе; 2) основанный на изменении содержания Clq; 3) с использо­ванием моноклонального ревматоидного фактора, бычьего конглю-тинина и клеток Раджи.

Однако даже при одновременном применении нескольких из ука­занных методов нет уверенности в правильности результата. Более достоверным методом обнаружения ИК, фиксированных в тканях, является иммунофлюоресцентная микроскопия.

Следует различать аутоиммунные и иммунокомплексные заболе­вания. Механизмы развития аутоиммунных заболеваний имеют су­щественные отличия, о чем будет сказано ниже. В то же время это не значит, что оба процесса не перекрещиваются. Так, развившееся аутоиммунное заболевание может стать причиной выраженной и дли­тельной антигенемии, что создаст условия для формирования ИК и присоединения иммунокомплексного компонента, отягощающего

96

Схема 7

Влияние цитокинов на дифференцировку клеток крови

ИЛ-7 ИЛ-11 Тромбопоэтин

п си

Примечание:

ГСтКл — гемопоэтическая стволо­вая клетка;

ГМ-КСФ — гранулоцитарно-моно-цитарный колониестимулирующий фактор

В-лимфоцит

(плазматическая

клетка)

Эозинофильныи гоанулоцит

Неитрофильныи гранупоцит

Т -лимфоцит

течение оолеани. *i navj^/v^v,,,

отложением ИК в каком-либо органе, при несвоевременном купиро­вании может привести к формированию измененных аутоантигенов, нарушению гормонально-иммунных взаимоотношений, срыву есте­ственной толерантности и развитию аутоиммунной реакции. При­мером такого процесса может быть гломерулонефрит, возникший пос­ле стрептококковой инфекции, — заболевание с выраженным имму-нокомплексным механизмом. При хроническом течении процесса у таких больных выявляются противопочечные аутоантитела и сенси­билизированные лимфоциты.

Важная роль в персистенции иммунных комплексов и в развитии на этой основе аутоиммунного процесса отводится врожденным или приобретенным нарушениям в системе комплемента, в частности, не­достаточности первых компонентов комплемента (С1, С4, С2).