6.5. Иммуноглобулин d

Иммуноглобулин D был обнаружен в 1965 г. в виде миеломного белка. Он имеет молекулярную массу 1,8 -10^s D, концентрация в сы­воротке крови в среднем составляет от 3 до 170 мг/л, период полужиз­ни — 3 дня (см. табл. 3). IgD не связывает комплемент, не проходит через плаценту, не обладает тропностью к тканям. По современным

91

данным, IgD может выполнять роль антигенраспознающего рецеп­тора В-лимфоцитов и играть важную роль в процессе их дифферен-цировки под влиянием антигенной стимуляции. До настоящего вре­мени биологическая функция этого Ig не изучена.

Кроме описанных выше характеристик, отличающих молекулы Ig одного класса (изотипа) от другого, есть еще два свойства, кото­рые позволяют отличить молекулы Ig внутри класса: это аллотипи-ческие и идиотипические различия.

Аллотипические различия Ig обусловлены особенностями строения тех участков его молекул, которыми этот белок одного индивида отличается от Ig такого же класса, но синтезированного другим индивидом такого же вида. Аллотипические маркеры обнаруживаются в тяжелых и лег­ких цепях в их константных областях.

Идиотипические различия Ig определяются антигенной специфично­стью какого-либо одного Ig, синтезируемого одним клоном лимфоидных клеток определенного индивида. Идиотипические различия обусловлены индивидуальной последовательностью расположения аминокислот в ва­риабельных участках легких и тяжелых цепей, и, как считается, отража­ют антигенные свойства активного центра молекулы антитела.

Глава 7 иммунные комплексы

Одной из важнейших биологических функций Ig является связы­вание антигена и образование иммунного комплекса (ИК), представ­ляющее собой физиологический процесс, перманентно протекающий в организме человека и направленный на поддержание постоянства его внутренней среды. Образование ИК — один из компонентов нор­мального иммунного ответа. Оно должно заканчиваться нейтрали­зацией или элиминацией антигена. Однако при определенных усло­виях ИК могут фиксироваться в сосудах и вызывать воспалитель­ную реакцию. Локализация ИК зависит от места их формирования и циркуляции с последующим отложением в тканях; в последнем слу­чае, если процесс приобретает генерализованный характер, это мо­жет привести к развитию иммунокомплексной патологии.

Формирование, "судьба" и биологическая активность ИК зависят от многих факторов, и, прежде всего, от природы антител и антигена, входящих в состав ИК, а также от их соотношения. Особенности ИК зависят от свойств антител (класс, аффинность, валентность, способ-

92

ность связывать комплемент, скорость синтеза) и антигена (размер, валентность, заряд, растворимость, пространственное распределение и плотность эпитопов — антигенных детерминант).

Важной характеристикой ИК является их величина. Установле­но, что ИК, образованные при избытке антител, хотя и способны свя­зывать комплемент, однако имеют большие размеры, нерастворимы, быстро фагоцитируются, обладают ограниченной патогенностью. Наи­большим патологическим потенциалом обладают растворимые ИК средних размеров, сформированные при некотором избытке антигена, спо­собные активировать комплемент.

В развитии иммунокомплексной патологии большое значение имеют также степень выраженности антигенемии и длительность персистенции антигена. Если продолжительность циркуляции последнего в организме невелика, то даже при условии образования иммунных комплексов по­ражение тканей и клинические проявления будут транзиторными. На­против, если антиген длительное время циркулирует в организме (хрони­ческая инфекция, аутоантиген), то поддерживаются условия для продол­жительного формирования ИК и поражения тканей-мишеней.

Способность активировать систему комплемента и взаимодейство­вать с рецепторами к Fc-фрагменту, расположенными на мембране раз­личных клеток, является важнейшей способностью ИК, определяющей их роль в развитии воспаления и регуляции функциональной активно­сти иммунной системы.

Роль комплемента в развитии иммунокомплексного процесса дво­яка. С одной стороны, активация иммунными комплексами системы комплемента сопровождается описанными выше биологическими из­менениями и является ведущим фактором развития иммунного вос­паления. С другой стороны, комплемент способен растворять ИК, приводить даже к исчезновению комплексов, отложившихся в тка­нях. Возможно, это объясняется тем, что при включении СЗЬ в решет­ку ИК не только изменяются первичные связи антигена и антитела, но может происходить ее перестройка путем разрыва неспецифичес­ких межмолекулярных связей за счет конкурентного связывания СЗЬ, обладающего большим сродством к тем Fc- или Fab-детерминантам IgG, которые формируют эти связи.

ИК, взаимодействуя с клеточными рецепторами, способны акти­вировать разнообразные клетки: Т-, В-лимфоциты, моноциты, макро­фагоциты, гранулоциты (нейтрофильные, эозинофильные и базофиль-ные), тромбоциты, эритроциты, имеющие на мембране рецепторы к Fc-фрагменту IgG. Кроме того, В-лимфоциты, моноциты, макрофа­гоциты и нейтрофильные гранулоциты имеют также рецептор к СЗЬ.

93

ооцитов, что увеличивает сосудистую проницаемое!ь и hujbujimgi rm откладываться в базальных мембранах стенок сосудов.

При контакте ИК с нейтрофильными гранулоцитами из последних выделяются гранулы, содержащие протеолитические ферменты и основные пептиды. Указанные вещества также увеличивают сосудистую проницае­мость, стимулируют тканевые базофилы и образуют тромбопластины, что в конечном итоге приводит к активации системы свертывания крови.

Эозинофильные гранулоциты, активированные ИК, обладают цитотоксическими свойствами.

Базофильные гранулоциты способны связывать IgE, которые фик­сируются на их поверхности. При взаимодействии антител с антиге­ном выделяется содержимое гранул базофильных гранулоцитов: гис-тамин, гепарин, медленно реагирующая субстанция анафилаксии, ана-филаксический фактор хемотаксиса эозинофильных гранулоцитов и фактор, активирующий тромбоциты. Эти изменения способствуют повышению сосудистой проницаемости, вследствие чего создаются благоприятные условия для отложения ИК в тканях.

В результате взаимодействия ИК с моноцитами и макрофагоцита­ми отмечаются активация этих клеток и элиминация ИК. При контак­те ИК с рецептором к Fc-фрагменту или СЗЬ, экспрессированными на мембране этих клеток, возникают различные реакции: в первом слу­чае секретируются гидролитические ферменты и наступает фагоцитоз ИК; во втором— ИК прикрепляются к макрофагоцитам, но поглоще­ния их при этом не происходит.

Взаимодействуя с рецепторами лимфоцитов, ИК участвуют в регу­ляции иммунного ответа. В малых концентрациях они способны вызы­вать пролиферацию В-лимфоцитов, а в больших— угнетать. Подавле­ние иммунного ответа возможно также за счет повышения активности Т-супрессоров под влиянием больших концентраций ИК, в частности, содержащих IgG. ИК способны подавлять активность К- и ЕК-клеток. Большое значение в регуляции иммунного ответа придается иммунным комплексам, содержащим идиотип-антиидиотипические антитела.

Ниже суммированы возможные механизмы, с помощью которых ИК модулируют гуморальный и клеточный ответ, супрессируя (по­давляя) или стимулируя (усиливая) его.