6 Теория развития аутоиммунитета под влиянием суперантигенов.

Бактериальные суперантигены получили свое название в связи со спо­собностью активировать большое количество Т- и В-лимфоцитов неза­висимо от антигенной специфичности этих клеток. Выше упоминалось, что при классическом варианте антигенного распознавания Т-хелпер активируется под влиянием взаимодействия Т-клеточного антигенраспоз-нающего рецептора (ТАГРР) и пептида, который презентируется антигенп-редставляющей клеткой (АПК) в ассоциации с молекулой главного комплек­са гистосовместимости класса II (рис. 19). При этом только один (или не­сколько) Т-лимфоцитов-хелперов могут быть активированы.

Активация Т-лимфоцитов-хелперов под влиянием суперантигенов про­исходит совсем по-другому. В этом случае суперантиген не погло-

АГ-РР

АГ-РР

Пептид

HLA II

^с '9 Активация Т-лимфоцитов-хелперов под влиянием суперантигена ^а классический путь активации, б — активация суперантигеном

229

щается антигенпредставляющей клеткой и не подвергается обычном перевариванию (процессингу) с образованием пептида. При этом суп? рантиген как бы обходит этот необходимый для специфического ра_с познавания этап и неспецифически связывается с вариабельной частью бета-цепи Т-клеточного распознающего рецептора вне его антигенспе цифической зоны (сайта). Происходит своеобразное перекрестное свя-зывание молекул главного комплекса гистосовместимости антигенпре-зентирующей клетки с Т-клеточным распознающим рецептором. В слу­чае такого механизма активации Т-лимфоцитов-хелперов возможна одновременная активация большого их количества.

Таким образом, отличительные особенности стимуляции Т-лим-фоцитов под влиянием суперантигенов заключаются в следующем:

1. Для этого нет необходимости в переваривании (процессинге) ан­ тигена в антигенпредставляющей клетке;

2. Такая стимуляция не зависит от антигенной специфичности молекул комплекса HLA и Т-клеточного распознающего рецептора;

3. Суперантиген способен стимулировать в 10³—10⁴ раз больше лим­ фоцитов, чем процессированный антиген;

4. Аллогенный (чужеродный) суперантиген может стимулировать как хелперы (CD4+), так и киллеры (CD8+) Т-лимфоциты;

5. Аутологичный (self) суперантиген может стимулировать только Т-лимфоциты-хелперы (CD4);

6. Для полноценной стимуляции Т-лимфоцитов чужеродным супер­ антигеном необходим дополнительный, костимуляционный, сигнал.

Чужеродные суперантигены описаны для Staphylococcus aureus (эн-теротоксины А, В, С и др., токсин, вызывающий синдром токсическо­го шока, эксфолиативные токсины), Streptococcus pyogenes (эритро-генный токсин, токсины А, В, С, D); для Mycoplasma arthritidis.

Под влиянием этих суперантигенов могут развиваться следую­щие заболевания (состояния): пищевая токсикоинфекция, синдром токсического шока, синдром чешуйчатой кожи, ревматическая ли­хорадка, артрит и др.

Установлено также, что некоторые опухолевые вирусы, находящи­еся в геноме клетки в форме провируса, могут кодировать продукцию белка, который вызывает стимуляцию Т-лимфоцитов, выступая в ка­честве суперантигена.

Рассматриваются три возможных механизма участия суперантиге-нов в развитии аутоиммунных нарушений.

А. Активация аутореактивных Т-лимфоцитов. Доказано, что супер' антигены могут непосредственно активировать аутореактивные Т-лиМ' фоциты, которые затем мигрируют в соответствующие ткани и ^вь

230

_т аутоиммунные нарушения, продуцируя цитокины и/или ре-^ЭЫВ₃уя свою киллинговую функцию.

К Активация аутореактивных В-лимфоцитов. Осуществляется за

'того, что суперантиген связывает молекулы комплекса HLA клас-

° ц имеющиеся на В-лимфоцитах, с молекулой Т-клеточного

и'ген-распознающего рецептора. В этом случае активация Т-лим-_тов происходит без специфического распознавания антигена, неспецифически под влиянием суперантигена. Тем не менее, такой т лимфоцит продуцирует соответствующие цитокины, которые спо-обствуют тому, что активированный аутореактивный В-лимфоцит начинает продуцировать аутоантитела. Последние образуют иммун­ные комплексы и, оседая в тканях, вызывают их повреждение. Не ис­ключается, что В-лимфоциты могут активироваться и через собствен­ный антигенраспознающий иммуноглобулиновый рецептор.

В. Активация антигенпредставляющих клеток. Суперантигены мо­гут активировать антигенпредставляющие клетки, например макро­фаги. Это приводит к высвобождению из них цитокинов, супероксид­ных анионов и других медиаторов воспаления. Активация макрофа­гов может также привести к нарушению переваривания (процессинга) антигенов с последующей презентацией аутоантигенов аутореактивным Т-лимфоцитам.

7. Теория генетической предрасположенности. Согласно современ­ным данным, существует генетически детерминированная предрас­положенность к развитию аутоиммунных заболеваний. Эта предрас­положенность контролируется по меньшей мере шестью генами, рас­положенными на разных хромосомах. Часть из них расположена в главном комплексе гистосовместимости (HLA) человека, роль которого в реализации иммунного ответа является первостепенной. Установлено, что большинство аутоиммунных заболеваний ассоциируются с наличием в HLA-фенотипе человека следующих антигенов: DR2, DR3, DR4 и DR5. Например, ревматоидный артрит ассоциируется с HLA-DR4, тиреоидит Хашимото — с HLA-DR5, рассеянный множественный склероз — с HLA-DR2, системная красная волчанка — с HLA-DR3.

Доказано также, что аутоиммунные заболевания развиваются

намного чаще у женщин, чем у мужчин. Например, частота

^встречаемости системной красной волчанки у женщин в 6—9 раз

ыше, чем у мужчин. Считается, что в данном случае важную роль

^Играют половые гормоны.

Рамках теории генетической предрасположенности выдвинуто несколь-

гипотез, объясняющих участие продуктов HLA-комплекса в па-

^енезе заболеваний вообще и аутоиммунных в частности.

231

A. Согласно рецепторной гипотезе, одной из наиболее ранних ределенные HLA-антигены являются рецепторами для вирусов _ок легчающими их фиксацию и проникновение в клетку. Эта гипоте имеет много аргументов как в свою пользу, так и против. Наприме при таком заболевании явно вирусной этиологии, как полиомиелит а также при инфекционном мононуклеозе достоверной корреляции ' HLA-антигенами не обнаруживается.

Б. Гипотеза о модификации (изменении) аутологичного, своего, ан­тигена (altered self). Согласно этой гипотезе, модифицированный ауто-логичный антиген распознается иммунной системой как чужеродный (nonself), что приводит к срыву толерантности.

B. Гипотеза о влиянии гипотетического Ir-гена на предрасположен­ ность к заболеваниям (нарушение селекции антигенных детерминант наличие "дыр" в репертуаре Т-лимфоцитов, нарушение супрессии, опо­ средованной Т-лимфоцитами).

Г. Гипотеза о влиянии неклассических генов, картирующихся в пре­делах системы HLA. Например гены HSP-70, TNF, недостаточность С4А, С2 ассоциируются с системной красной волчанкой и пиогенной ин­фекцией.

8. Теория молекулярной мимикрии. Термин "мимикрия" в свое вре­мя был предложен для объяснения подобия, идентичности антигенных детерминант некоторых микроорганизмов антигенным детерминан­там хозяина, в связи с чем их распознавание иммунной системой не происходит, что и обусловливает развитие инфекционного заболева­ния. В настоящее время теория молекулярной мимикрии видоизмени­лась и представлена двумя вариантами (рис. 20).

А. Согласно первому варианту теории, некоторые микроорганиз­мы действительно обладают перекрестной реактивностью с антигенными детерминантами хозяина возможно не за счет идентичности, а за счет достаточно выраженного подобия (гомологии). Это обстоятельство имеет свое объяснение. Действительно, главнейшая (и, видимо, пер­воначальная) роль иммунной системы состоит в том, чтобы защитить организм от инфекций. Для этой цели основные клетки иммунной системы — Т- и В-лимфоциты — снабжены антигенраспознающими рецепторами самой разной специфичности, что позволяет им распоз­нать любой, внедрившийся в организм инфекционный агент.

Распознав чужеродный агент, иммунная система защищается дву­мя основными механизмами: 1) продукцией гуморальных антител, 2) генерацией цитотоксических Т-лимфоцитов. При первом механиз­ме защиты антитела поражают внеклеточные инфекционные агенты и их токсины, образуя иммунные комплексы; при втором механиз-

232

Чужеродные антигены (non-self)

Чужеродный элитоп

Собственные антигены (self)

Self-эпитоп

Измененные собственные антигены (modified self)

Измененный Self-эпитоп

Вирусы, бактерии, грибы, паразиты

Свободные радикалы, N0, ксенобиотики, рН, инфекция

Рис 20. Роль мимикрии в развитии аутоиммунитета (объяснение в тексте).

_ме для спасения всего организма цитотоксическим Т-лимфоцитам

приходится разрушать собственные клетки, в которых прячутся внут­риклеточные возбудители.

Таким образом, иммунитет к инфекционным агентам довольно ча­сто имеет иммунологический компонент либо в виде иммунных комп­лексов, либо в виде цитотоксических Т-лимфоцитов. Отсюда следу­ет, что, развивая противоинфекционный ответ, иммунная система должна "выбирать" силу, с которой она защищается: ответ должен быть достаточным для элиминации возбудителя, но безвредным для организма. Этот баланс зависит от многих условий: а) степени вы­раженности и продолжительности инфекции; б) повреждающего дей­ствия патогена и степени иммунного ответа; в) количества и значи­мости тех клеток хозяина, которые были разрушены при попытке элиминации внутриклеточного возбудителя.

Микроорганизмы экспрессируют множество антигенов, которые подобны, если не идентичны, антигенам хозяина. Если бы все Т- и В-лимфоциты, способные реагировать с этими антигенами, были эли­минированы в период создания толерантности, то в защитных способностях иммунной системы были бы большие пробелы, что позволило бы этим микроорганизмам беспрепятственно внедряться в организм. Однако это не так, следовательно, те Т- и В-лимфоциты, которые распознают инфекцион-ые агенты, обладающие антигенами, подобными антигенам хозяина (пере-Рестно реагирующие антигены), могут реагировать с собственными клет-^ками, т. е. обладают аутореактивностью.

'аким образом, при создании толерантности в эмбриональном Раннем постнатальном периоде полного разрушения аутореак-вных Т- и В-лимфоцитов не наступает. Сохранив аутореактив-

233

A. Согласно рецепторной гипотезе, одной из наиболее ранних о ределенные HLA-антигены являются рецепторами для вирусов, _Од легчающими их фиксацию и проникновение в клетку. Эта гипоте имеет много аргументов как в свою пользу, так и против. Наприм при таком заболевании явно вирусной этиологии, как полиомиели а также при инфекционном мононуклеозе достоверной корреляции ' HLA-антигенами не обнаруживается.

Б. Гипотеза о модификации (изменении) аутологичного, своего, ан тигена (altered self). Согласно этой гипотезе, модифицированный ауто логичный антиген распознается иммунной системой как чужеродный (nonself), что приводит к срыву толерантности.

B. Гипотеза о влиянии гипотетического Ir-гена на предрасположен­ ность к заболеваниям (нарушение селекции антигенных детерминант наличие "дыр" в репертуаре Т-лимфоцитов, нарушение супрессии, опо­ средованной Т-лимфоцитами).

Г. Гипотеза о влиянии неклассических генов, картирующихся в пре­делах системы HLA. Например гены HSP-70, TNF, недостаточность С4А, С2 ассоциируются с системной красной волчанкой и пиогенной ин­фекцией.

8. Теория молекулярной мимикрии. Термин "мимикрия" в свое вре­мя был предложен для объяснения подобия, идентичности антигенных детерминант некоторых микроорганизмов антигенным детерминан­там хозяина, в связи с чем их распознавание иммунной системой не происходит, что и обусловливает развитие инфекционного заболева­ния. В настоящее время теория молекулярной мимикрии видоизмени­лась и представлена двумя вариантами (рис. 20).

А. Согласно первому варианту теории, некоторые микроорганиз­мы действительно обладают перекрестной реактивностью с антигенными детерминантами хозяина возможно не за счет идентичности, а за счет достаточно выраженного подобия (гомологии). Это обстоятельство имеет свое объяснение. Действительно, главнейшая (и, видимо, пер­воначальная) роль иммунной системы состоит в том, чтобы защитить организм от инфекций. Для этой цели основные клетки иммунной системы — Т- и В-лимфоциты — снабжены антигенраспознающими рецепторами самой разной специфичности, что позволяет им распоз­нать любой, внедрившийся в организм инфекционный агент.

Распознав чужеродный агент, иммунная система защищается дву­мя основными механизмами: 1) продукцией гуморальных антител, 2) генерацией цитотоксических Т-лимфоцитов. При первом механиз­ме защиты антитела поражают внеклеточные инфекционные агенты и их токсины, образуя иммунные комплексы; при втором механиз-

232

Чужеродные антигены (non-self)

Чужеродный эпитоп

Вирусы, бактерии, грибы, паразиты

Собственные антигены (self)

Self-эпитоп

Измененные собственные антигены (modified self)

Измененный Self-эпитоп

Свободные радикалы, N0, ксенобиотики, рН, инфекция

Рис 20 Роль мимикрии в развитии аутоиммунитета (объяснение в тексте)

_ме для спасения всего организма цитотоксическим Т-лимфоцитам

приходится разрушать собственные клетки, в которых прячутся внут­риклеточные возбудители.

Таким образом, иммунитет к инфекционным агентам довольно ча­сто имеет иммунологический компонент либо в виде иммунных комп­лексов, либо в виде цитотоксических Т-лимфоцитов. Отсюда следу­ет, что, развивая противоинфекционный ответ, иммунная система должна "выбирать" силу, с которой она защищается: ответ должен быть достаточным для элиминации возбудителя, но безвредным для организма. Этот баланс зависит от многих условий: а) степени вы­раженности и продолжительности инфекции; б) повреждающего дей­ствия патогена и степени иммунного ответа; в) количества и значи­мости тех клеток хозяина, которые были разрушены при попытке элиминации внутриклеточного возбудителя.

Микроорганизмы экспрессируют множество антигенов, которые подобны, если не идентичны, антигенам хозяина. Если бы все Т- и В-лимфоциты, способные реагировать с этими антигенами, были эли­минированы в период создания толерантности, то в защитных способностях иммунной системы были бы большие пробелы, что позволило бы этим микроорганизмам беспрепятственно внедряться в организм. Однако это не так, следовательно, те Т- и В-лимфоциты, которые распознают инфекцион-ые агенты, обладающие антигенами, подобными антигенам хозяина (пере-Рестно реагирующие антигены), могут реагировать с собственными клет-^ками>^т- ^е- обладают аутореактивностью.

1аким образом, при создании толерантности в эмбриональном Раннем постнатальном периоде полного разрушения аутореак-ных Т- и В-лимфоцитов не наступает. Сохранив аутореактив-

233

ные Т- и В-лимфоциты, организм увеличивает возможности иммун ной системы противостоять инфекционным агентам, обладающ_им подобными антигенными структурами. И как следствие, развити протективного антиинфекционного иммунного ответа при опред_е ленных условиях может приводить к развитию аутоиммунного отве та (табл. 17).

Таблица 17 Примеры молекулярной мимикрии при аутоиммунной патологии у человека

Заболевание

Self антиген

Non-self антиген

Рассеянный склероз

Основный белок миелина

Вирус гепатита В, полимера-раза, фосфолипидный белок Saccharomyces cerevisial, бе­лок CRMI

Инсулинзависимый сахарный диабет

Декарбоксилаза глутами-новой кислоты

Coxsackie virus, белок 32-С

Первичный биллиар-ный цирроз

Пируватдегидрогеназный комплекс (РДС-Е2)

Eschenchia coll, белок РДС-Е2

Ревматическая лихо­радка с вовлечением сердца

Белки кардиального мио­зина

Бета-гемолитический стрептокок, М-белок

Болезнь Chagas

Тяжелые цепи кардиально­го миозина

Trypanosoma cruzi, белок В13

Однако следует учитывать, что далеко не всегда аутоиммунный ответ (особенно в виде продукции гуморальных аутоантител после инфекционных заболеваний) заканчивается развитием аутоиммунно­го заболевания.

Б. Согласно второму варианту теории молекулярной мимикрии, собственные (ауто-, self-) антигены хозяина могут модифицироваться под влиянием различных факторов: длительного воздействия инфек­ционных агентов, влияния свободных радикалов, NO, ксенобиотиков, лекар­ственных средств, воздействия факторов окружающей среды (ионизирую­щее и ультрафиолетовое излучение, воздействие низких температур и т. п )• В результате таких воздействий аутоантигены изменяются и распознаются иммунной системой как чужеродные (non-self). Продуцирующиеся аутоан-титела и цитотоксические лимфоциты связываются не только с модифици­рованными аутоантигенами, но и с истинными аутоантигенами за счет все той же перекрестной реактивности (мимикрии, подобия).

В иммунологических механизмах повреждения тканей при аутоиммун­ных заболеваниях принимают участие все те эффекторные механизмы, ко торьши иммунная система защищает организм от экзогенной интервениш -гуморальные антитела, иммунные комплексы, цитотоксические Т-лимф°

234

_и цитокины. В развитии патологического процесса указанные ^Ц оры могут действовать как порознь, так и совместно.

При прямом действии аутоантител на клетки и ткани организма, правило, активируется система комплемента, которая способ-

ует их разрушению. Возможен вариант "включения" механизма тнтелозависимого клеточно-опосредованного лизиса, т. е. с учас-

_м K-клеток. В некоторых случаях аутоантитела, направленные отив функционально значимых клеточных рецепторов, стимули-пукя или ингибируют специализированную функцию клеток без ее разрушения.

В том случае, когда формируются циркулирующие иммунные комп­лексы, состоящие из аутоантигена и аутоантител, разные причины могут вызвать их оседание в микроциркуляторном русле различных органов (почка, суставы, кожа и др.) или в местах гемодинамически напря­женных, с выраженным турбулентным течением (бифуркации, отхождение крупных сосудов и т. п.). В местах отложения иммунных комплексов активи­руется комплемент, скапливаются гранулоциты и моноциты, выде­ляющие различные ферменты. Все это приводит к гибели клеток "шо­кового" органа и развитие воспаления.

Созревание цитотоксических Т-лимфоцитов приводит к их накоплению в пораженной ткани (околососудистая инфильтрация) с последующим разви­тием киллингового эффекта, привлечением большого количества кле­ток воспаления.

В последние годы в развитии аутоиммунного повреждения клеток и тканей большое внимание уделяют провоспалительным цитоки-нам— ИЛ-1, альфа-ОНФ, гамма-ИНФ, ИЛ-2, а также включению ме­ханизмов апоптоза. Сегодня имеются доказательства того, что ауто­иммунные повреждения тканей могут быть реализованы за счет меха­низма неспецифического связывания Fas + FasL и включения апоптоза. Обусловлено это тем, что на поверхности клеток, напри­мер, В-клеток поджелудочной железы и олигодендроцитах, под воз-Действием различных стимулов (прежде всего, цитокинов) появляет­ся Fas-рецептор. Аутореактивные Т-лимфоциты, экспрессирующие ™sL, могут связываться с Fas-рецептором и индуцировать апопто-тическую смерть клеток-мишеней.

Интересны также следующие наблюдения. Считают, что консти-

Утивная (изначальная) экспрессия FasL на поверхности клеток

Ривилегированных органов (например, глаз, яичек) носит защит-

^1И характер, позволяя индуцировать апоптоз у Fas-положитель-

^х лимфоцитов при их попадании в соответствующие ткани. Но

^ичие на поверхности одной и той же клетки Fas-рецептора и Fas-

235

лиганда может быть причиной аутокринного суицида такой кле ки. Подобный механизм рассматривается как одна из причин разви тия тиреоидита Хашимото (на тироцитах есть FasL, а при опр_ед ленных воздействиях на мембране тироцитов начинают сильно эк прессироваться Fas-рецепторы).

Наличие аутоантител само по себе еще не указывает на развитие заболе вания. В невысоких титрах аутоантитела постоянно обнаруживаются в сыво ротке крови здоровых лиц и участвуют в поддержании гомеостаза обеспечивают выведение продуктов метаболизма, идиотипический контроль и другие физиологические процессы.

Исходя из приведенных данных, можно дать определение понятий "аутоиммунный процесс" и "аутоиммунное заболевание".

Аутоиммунный процесс (аутоиммунитет) — это форма иммунного ответа, индуцированная аутоантигенными детерминантами в условиях нормы и патологии; является одним из механизмов поддержания гоме­остаза. Выраженность аутоиммунных процессов в условиях нормы незначительная.

Аутоиммунное заболевание — это патологический процесс, в пато­генезе которого важную роль играют аутоантитела и/или клеточный ауто­иммунный ответ.

Признаки, по которым то или иное заболевание может быть отнесе­но к разряду аутоиммунных, сформулированы еще Л. Витебски (1961)

1. Наличие аутоантител или цитотоксических Т-лимфоцитов, на­ правленных против антигена, ассоциированного с данным заболе­ ванием.

2. Идентификация аутоантигена, против которого направлен им­ мунный ответ.

3. Перенос аутоиммунного процесса с помощью сыворотки, содер­ жащей антитела или цитотоксические Т-лимфоциты.

4. Возможность создания с помощью введения аутоантигена экспе­ риментальной модели заболевания с развитием соответствующих мор­ фологических нарушений, характерных для заболевания

Общие принципы иммуно-лабораторной диагностики аутоиммунных заболеваний основываются на следующих признаках:

1. Наличие специфических аутоантител;

2. Наличие специфической клеточной сенсибилизации (выявляется с помощью реакции бласттрансформации — РБТ и теста ингибицин миграции лейкоцитов в присутствии соответствующего аутоантигена)!

3. Повышение уровня гамма-глобулина и/или IgG;

4. Изменение количества Т-хелперов и Т-супрессоров, приводят⁶ к повышению иммунорегуляторного индекса;

236

е. Снижение уровня СЗ и С4 компонентов комплемента; (. Отложения иммунных комплексов в пораженных тканях (IgG, TgM, СЗ, С4 и фибрин);

7 Лимфоидно-клеточная инфильтрация пораженных тканей; g Определение HLA-фенотипа.

8 табл. 18 представлены некоторые аутоиммуные заболевания, ан- гены, на которые развивается иммунный ответ при данном заболе- нии и HLA-антигены, достоверно чаще встречающиеся при дан-

_Ом заболевании (звездочкой отмечены антигены, причинная роль которых в развитии аутоиммунитета доказана).

Таблица 18 HLA-зависимые болезни

(Lechler, 1994 Yao-Hua Song и соавторы, 1996, Menard, El-Armm, 1996)

Болезнь	Антиген, на который развивается иммунный ответ	HLA антигены
Целиакия	Альфа-глиадин	DR3, DR7
Синдром Гудпасчера	Коллаген базальной мембраны клубоч­ков почки *	DR2
Болезнь Грейвса	Тиротропиновый рецептор *	DR3, DR5
Тиреоидит Хашимото	Тироглобулин *, микросомы	DR3, DR5
Инсулинзависимый са­харный диабет	Декарбоксилаза глутаминовой кислоты (ДГК-65 и ДГК-67), инсулиновый рецеп­тор, тирозинфосфатаза 1А-2 и 1A-2J5, (3-клетки поджелудочной железы *	DR3, DR4
Рассеянный склероз	Основный белок миелина *	DR2, DR4
Тяжелая миастения	Рецептор к ацетилхолину *	DR3
Болезнь Бехтерева	Неизвестен	В27
Синдром Рейтера	Неизвестен	В27
Пернициозная анемия	Н+/К+-АТФаза, внутренний фактор *, париетальные клетки желудка	DR5
Нарколепсия	Неизвестен	DR7
Прогрессирующий си­стемный склероз	ДНК-топоизомераза, РНК-полимераза	DR5
1^££Риаз вульгарный	Неизвестен	DR7
Ревматоидный артрит	Fc фрагмент IgG *, коллаген, кальпас-татин	DR7, DR21
^венильный ревматоид-^H__aprpm^	Fc фрагмент IgG *, коллаген	DR5
СКВ	Двухспиральная ДНК *, кардиолипин, факторы свертывания, Sm, RD, RNP	DR3, DR2
Ц^миго	Тирозиназа	DR4

237

IS

Продолжение

Болезнь	Антиген на который развивается иммунный ответ	1 HLA^~-[антигень,
Герпетиформный дерма­тит	Глиадин, ретикулин *	DR3
Пемфигус вульгарный	"Ре V антигенный комплекс", эпидер­мис, межклеточные соединения *	"о^Гш^
Ревматическая лихорадка	Миокард (стрептококк)	и; ~-
Буллезный пемфигоид	Антиген базальной мембраны кожи *	77 •
Увеит	Антиген передней камеры глаза	IZ '
Симпатическая офталь­мия	Антиген сосудистой оболочки	—
Аутоиммунная гемолити­ческая анемия	Эритроциты *	—
Идиопатическая тромбо-цитопеническая пурпура	Тромбоциты *	—
Первичный билиарный цирроз	Митохондрии *	—
Хронический активный гепатит	Smooth muscle *, ядерный антиген ге-патоцита	—
Неспецифический язвен­ный колит	Антиген толстой кишки	—
Болезнь Крона	Антиген кишечника (Е coh)	—
Синдром Шегрена	Ядерные антигены SS-A, SS-B *	—
Дерматомиозит	Ядерный антиген Go-I *, антиген ске­летных мышц	—
Системная склеродермия	Ядерный антиген Scl-70 *	—
Смешанные заболевания соединительной ткани	Ядерный антиген RNP *	—

21.1. СИСТЕМНАЯ КРАСНАЯ ВОЛЧАНКА

Системная красная волчанка (СКВ) — одно из наиболее распро­страненных хронических аутоиммунных системных (не-органоспе-цифических) заболеваний, которое характеризуется диффузным по­ражением соединительной ткани и сосудов; относится к группе так называемых больших коллагенозов.

Частота СКВ в разных странах варьирует; например в Северной Америке и Европе она в среднем составляет 40 случаев на 100 000 населения. Однако установлено, что чернокожее население Америки и население Испанй поражается чаще и заболевание у них протекает тяжелее.

Женщины болеют СКВ гораздо чаще (9:1); до 80% женщин стра­дают СКВ в детородном периоде. У детей и лиц пожилого возрас

238

а возникновения СКВ составляет приблизительно 1 случай на

населения с соотношением женщины:мужчины— 3:1. Ловольно часто у больных СКВ кроме признаков этого заболе-

вания

имеются также признаки другой патологии соединительной

_ни ревматоидного артрита и склеродермии.

Иимунопатогенез. Развитие СКВ сопряжено с воздействием генетичес-

факторов и факторов окружающей среды, которые приводят к

звитию нарушений иммунной регуляции, модификации аутоан-

игенов, срыву толерантности и развитию аутоиммунного ответа

(схема 10).

Схема 10