Глава 21

АУТОИММУННЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ

Аутоиммунные заболевания продолжают оставаться одной из са­мых сложных проблем клинической иммунологии.

Вот уже почти сто лет одной из главных догм иммунологии, сфор­мулированной Паулем Эрлихом, является представление о том, что в норме иммунная система не должна развивать иммунный ответ против собственных тканей, поскольку это может привести к гибели организ­ма. П. Эрлих назвал это "ужасом самоотравления" ("horror autotoxi-cus"). В настоящее время этот феномен известен под названием "им­мунная толерантность", которая развивается в эмбриональном и раннем постнатальном периоде и заключается в том, что в организме созда­ются условия, при которых иммунная система не реагирует с ауто-антигенами (self-антигенами) (об этом уже упоминалось в соответ­ствующей главе).

Таким образом, аутоиммунитет характеризуется потерей (наруше­нием, исчезновением) толерантности, или естественной неотвечаемо-сти по отношению к собственным антигенам. Как следствие, проду­цирующиеся аутоантитела и/или цитотоксические клетки приводят к развитию заболевания.

Однако способность иммунной системы распознавать аутоанти-ген не всегда несет патологический потенциал. Так, например, рас­познавание собственных молекул главного комплекса гистосовмес-тимости при реализации иммунного ответа, антиидиотипический ответ против self-идиотипов и др.; все это позволяет иммунной систе­ме выполнить свою основную функцию иммунного надзора.

В настоящее время описано очень большое количество аутоиммун­ных заболеваний. Предполагается, что иммунная система при соот­ветствующих условиях может развить иммунный ответ против любо­го аутоантигена.

Аутоиммунные заболевания делят на две группы:

1. органоспецифические— например тяжелая миастения, тиреоидит Хашимото, болезнь Грейвса (тиреотоксикоз с диффузным зобом) и др->

2. системные (неорганоспецифические) — например системная крас­ ная волчанка, ревматоидный артрит и др.

Аутоиммунные заболевания (неполный перечень, призванный показать встре­чаемость этой патологии практически во всех медицинских специальностях)

1. Системная красная волчанка

2. Ревматоидный артрит

3. Склеродермия

224

Дерматополимиозит

Смешанные болезни соединительной ткани Синдром Шегрена (сухой синдром) Псориаз Витилиго

Ю 11.

12. 13. 14 15 16. 17. 18 19. 20. 21. 22. 23. 24. 25. 26. 27. 28. 29. 30. 31. 32. 33. 34. 35. 36. 37. 38. 39. 40. 41. 42. 43. 44.

Дерматит герпетиформный Пузырчатка обычная Буллезный пемфигоид Болезнь (синдром Рейтера) Болезнь Бехтерева Рассеянный множественный склероз

Острый (пост-)иифекционный полиневрит (синдром Гийена — Барре) Тяжелая миастения

Тиреоидит Хашимото (аутоиммунный) Болезнь Грейвса (тиреотоксикоз с диффузным зобом) Сахарный диабет инсулинзависимый (I типа) Аутоиммунное поражение надпочечников (болезнь Аддисона) Аутоиммунная полиэндокринопатия Саркоидоз

Идиопатический легочный фиброз Неспецифический язвенный колит Болезнь Крона (региональный энтерит) Аутоиммунный гастрит, тип А Первичный биллиарный цирроз Хронический активный гепатит Аутоиммунная энтеропатия Целиакия (глютенчувствительная энтеропатия) Гломерулонефрит Синдром Гудпасчера Аутоиммунный орхит Аутоиммунное бесплодие

Первичный синдром антифосфолипидных антител Аутоиммунный увеит Симпатическая офтальмия Аутоиммунный конъюнктивит Узловатый полиартериит

Гигантоклеточный гранулематозный артериит (ревматическая полимиалгия) Пернициозная анемия Аутоиммунная гемолитическая анемия Аутоиммунная тромбоцитопения Аутоиммунная нейтропения и др.

В одних случаях развитие аутоиммунитета (срыв толерантнос-

^и) может быть первичным и служить причиной развития заболева-

ния, в других, особенно при длительных хронических заболеваниях

пример хронический пиелонефрит, хронический простатит и

Р-), вторичным и являться следствием заболевания, замыкая "по-

Рочный круг" патогенеза.

"-5186

225

Нередко у одного и того же больного развивается несколько иммунных заболеваний, особенно это относится к аутоиммунным эн докринопатиям.

Аутоиммунные заболевания часто ассоциируются с лимфоидной гиперплазией, злокачественной пролиферацией лимфоидных и плаз­матических клеток, иммунодефицитными состояниями — гипогамма-глобулинемией, селективным дефицитом IgA, недостаточностью ком­понентов комплемента и др. Системные аутоиммунные заболевания часто развиваются в зрелом возрасте.

В настоящее время предложено около двух десятков теорий, объяс­няющих причины срыва толерантности и, как следствие, развития ауто-иммунитета. Приведем основные из них.