1. Сцепленная с х-хромосомой агамма(гипогамма)глобулинемия (Брутона).

Специфический дефект. Отсутствие В-клеток, низкие уровни всех Ig. Дефект цитоплазматической тирозинкиназы (семейство Scr) — транс-дуктора сигнала в ядро В-клетки для его активации и превращения в плазматическую клетку.

Локализация дефекта в хромосоме: Xq 21.3— 22(b+k).

Клинические особенности. Характеризуется рецидивирующими гнойными инфекционными заболеваниями легких, приносовых пазух, среднего уха, кожи, центральной нервной системы — синуситом, пнев­монией, менингитом, отитом, вызванными Streptococcus, Haemophilus, Staphylococcus, Pseudomonas и др. Начало заболевания, как прави­ло, регистрируется на 5—9-м месяце жизни, когда материнский IgG перестает защищать организм ребенка.

Заболевание встречается редко (1:50000), имеет рецессивный тип наследования, сцепленный с Х-хромосомой. Болеют только мальчи­ки; при сборе семейного анамнеза очень важно уточнить, не было ли подобных заболеваний у представителей мужской линии.

Течение заболевания тяжелое, с частыми рецидивами. Важный ди­агностический симптом — лимфатические узлы, селезенка, печень не реагируют увеличением на воспалительный процесс. Возможно раз­витие вялотекущего артрита, аллергических реакций на антибиотики,

149

медленно прогрессирующих неврологических заболеваний; злокаче­ственной лимфомы.

При иммуно-лабораторном обследовании выявляют: 1) очень низ­кие уровни всех классов Ig (G, M, A, D и Е); 2) отсутствие циркулиру­ющих В-лимфоцитов; 3) отсутствие терминальных центров и плазма­тических клеток в лимфатических узлах; 4) отсутствие или гипопла­зию миндалин; 5) сохранную функцию Т-лимфоцитов.

При этом заболевании выявляются пре-В-клетки, но они не спо­собны дифференцироваться в зрелые В-лимфоциты вследствие мута­ции гена тирозинкиназы — важного белка, участвующего в трансдук-ции сигнала при созревании В-лимфоцита.

Лечение. Постоянная заместительная терапия иммуноглобулинами для внутривенного введения (ВИГ) в дозе 200—600 мг/кг массы тела в месяц. Контроль эффективности — уровень IgG не менее 3 г/л. Анти­бактериальная терапия.

2. Общий вариабельный иммунодефицит (общая вариабельная ги-погаммаглобулинемия).

Специфический дефект. Снижение уровня IgM, IgA, IgG. Количест­во В-лимфоцитов в норме или несколько снижено. Дефицит антитело-образования. Часто обнаруживаются дефекты функции Т-лимфоцитов.

Локализация дефекта в хромосоме: 6р21.3.

Клинические особенности. По клинической картине очень напоми­нает гипогаммаглобулинемию Брутона (рецидивирующая пиогенная инфекция легких), однако основное отличие состоит в том, что нача­ло заболевания отмечается не в детском возрасте, а, как правило, на 15—35-м году жизни. Наблюдаются болезни желудка и кишок. Боле­ют представители обоего пола.

При иммуно-лабораторном обследовании выявляют' 1) нормальное или несколько сниженное содержание циркулирующих В-лимфоцитов; 2) снижение синтеза и/или секреции иммуноглобулинов, что проявля­ется снижением уровня сывороточных Ig; 3) Т-клеточное звено, как правило, сохранное, однако в некоторых случаях отмечается сниже­ние уровня Т-хелперов и повышение уровня Т-супрессоров.

В 25—30% случаев отмечаются следующие дополнительные симп­томы: 1) мальабсорбция с частым нарушением всасывания цианкоба-ламина (витамина В₁₂); 2) наличие лямблиоза; 3) непереносимость лак­тозы; 4) аномалии ворсинок тонкой кишки.

У больных с общей вариабельной гипоиммуноглобулинемией час­то развивается аутоиммунная патология.

Лечение симптоматическое. Внутривенное введение иммуноглобу­лина— 200—400 мг/кг массы тела 1 раз в 3—4 недели; антибактери-

150

альные препараты. Имеются данные об эффективности применения миелопида.