8.2. Ростовые факторы

G-CSF (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор). Про­дуцируется стромальными клетками костного мозга, моноцитами-макрофагами. Усиливает рост, дифференцировку и активацию не­зрелых и зрелых гранулоцитов.

M-CSF (монощп арный колониестимулирующий фактор). Продуци­руется Т-лимфоцитами и моноцитами-макрофагами. Усиливает рост, дифференцировку и активацию незрелых и зрелых макрофагов.

GM-CSF (гранулоцитарно-моноцитарный колониестимулирующий фактор). Продуцируется Т-лимфоцитами и моноцитами-макрофага­ми. Усиливает рост, дифференцировку и активацию незрелых и зре­лых гранулоцитов и моноцитов.

TGF-бета (трансформирующий фактор роста бета). Продуцируется различными типами клеток, включая В- и Т-лимфоциты и моноциты-макрофаги. Основной функцией этого фактора является подавление роста и активности Т-клеток. Кроме того, может подавлять многие функции макрофагов, В-клеток, нейтрофилов и естественных килле­ров. Несмотря на то, что этот фактор получил название негативного регулятора иммунного ответа, его повышенное образование в орга­низме приводит к ускорению репаративных процессов при заживле­нии ран вследствие усиления синтеза коллагенов под влиянием это­го фактора. Усиливает продукцию IgA.

Таким образом, основная роль TGF-бета заключается в подавле­нии иммунного ответа тогда, когда более нет необходимости в его развитии (например после ликвидации инфекции); способствует так­же процессам репарации.

102

Кроме перечисленных факторов роста, выделены в отдельные се­мейства эпидермальные, гепаринсвязывающие и инсулиноподобные факторы роста, а также факторы роста нервов и др.

8.3. ОПУХОЛЬНЕКРОТИЗИРУЮЩИЕ ФАКТОРЫ

Различают два опухольнекротизирующих фактора (ОНФ) — аль­фа и бета.

Опухольнекротизирующий фактор-альфа (кахексии). Продуциру­ется различными типами клеток, включая моноциты-макрофаги, В-и Т-лимфоциты. Относится к воспалительным цитокинам. Обладает большим разнообразием эффектов, которые зависят, прежде всего, от его концентрации. В низких концентрациях ОНФ-альфа увеличи­вает синтез адгезивных молекул на эндотелиальных клетках, что по­зволяет нейтрофилам прикрепляться к стенке сосудов в местах воспа­ления. Активирует респираторный взрыв в нейтрофилах, приводит к усилению киллинговой потенции фагоцитирующих клеток. Кроме того, ОНФ-альфа усиливает синтез лимфокинов хелперными Т-лим-фоцитами и стимулирует рост В-клеток. В больших концентрациях он является важным медиатором, приводящим к развитию эндоток-син-индуцированного септического шока. Липополисахарид (ЛПС), входящий в состав клеточной стенки всех грамотрицательных бак­терий, связывается со специальным плазменным белком (ЛПС-свя-зывающий белок). Образовавшийся комплекс ЛПС+ЛПС-связыва-ющий белок, присоединяется к СОИ, экспрессирующемуся на моно­цитах-макрофагах, что приводит к продукции ОНФ-альфа и развитию септического шока. В больших концентрациях ОНФ-аль­фа известен как кахексии из-за его способности подавлять липопро-теиновую липазу жировой ткани, а, следовательно, уменьшать ути­лизацию жирных кислот. Это приводит к развитию кахексии. ОНФ-альфа, как это отражено в названии, является причиной некроза клеток определенных опухолей вследствие развития под его влияни­ем внутрисосудистых тромбозов в пределах опухолевой ткани, что приводит к инфарктам опухолевой ткани.

ОНФ-альфа способствует пролиферации Т- и В-лимфоцитов, ак­тивации ЕК-клеток и макрофагов. Усиливает продукцию простаг-ландинов (ПГЕ₂ и ПГ1₂), которые реализуют многие токсические эф­фекты ОНФ-альфа.

ОНФ-альфа усиливает продукцию ИЛ-1, ИЛ-6 и экспрессию мо­лекул ГКГ класса I. Совместно с гамма-интерфероном усиливает эк­спрессию молекул ГКГ класса II на макрофагах.

103

Опухольнекротизирующий фактор-бета (лимфотоксин).

Продуцируется активированными Т-лимфоцитами. Основная фун­кция — индукция апоптоза у клеток-мишеней. Кроме того, лимфо­токсин обладает эффектами, сходными с теми, которые опосредуются ОНФ-альфа, с тем же рецептором, что и ОНФ-альфа.