7

Лекция (III курс)

ПРОИЗВОДНЫЕ АРОМАТИЧЕСКИХ АМИНОВ

Производные п-аминофенола

с оединение обладает жаропонижающим эффектом, является метаболитом при преобразовании анилина в организме человека; весьма токсичный метаболит, при чем токсичность возрастает при возрастании аминогрупп

Препараты: Фенацетин, Парацетамол / болеутоляющая, жаропонижающая акт-ть

ФЕНАЦЕТИН. PHENACETINUM.

4 -этокси-ацетаминобензол

Существует большое количество комплексных препаратов, содержащих фенацетин. Фенацетин обладает нефротоксическим действие. Это связано с тем, что в организме он подвергается ряду превращений с образованием нефротоксичных веществ. В частности, фенацетин образует п-фенатидин, окисляющийся далее до производного гидроксиламина и затем до нитрозо-производного (образует метгемаглобин)

нитрозо-производное

п-фенетидин

ПАРАЦЕТАМОЛ. PARACETAMOLUM.

п-ацетоаминофенол

650 мг терапевтическая доза. Парацетамол сейчас практически заменяет фенацетин, однако он так же образует токсичные продукты в организме. Входит в состав различных комбинированных лекарственных форм (порошки, сиропы), а в препарате «Цитрамон-П» фенацетин заменен на парацетамол. Как и в фенацетине, в парацетамоле имеется ацетилированный фрагмент аминогруппы. Анилин в такой же форме (ацетанилид) применяется в ветеренарии как жаропонижающее средство – антифебрин.

Физические свойства: белые кристаллические порошки мало растворимые в холодной воде. Парацетамол легко растворяется в горячей воде и как фенол раст-ся в щелочах. Оба препарата растворимы в спирте и хлороформе.

Как производные ацетанилида обладают характерным УФ-спектром поглощения (  = 240 -250 нм) Метод УФ-спектро-метрии применяют для количественного определения.

ИК-спектрометрия – основной способ идентификации этих веществ в сравнении со стандартами.

Химические свойства и методы анализа:

Определяются общим структурным элементом – наличием анилина. Свойства анилина, данные рассматриваемым веществам, проявляются только после кислотного гидролиза.

Кислотный гидролиз протекает по ацетаминогруппе: при нагревании из фенацетина образуется пара-фенатидин.

Оба соединения при гидролизе дают соединение, содержащее в своем составе первичный ароматический амин. Характерными реакциями на данную группу являются реакции диазотирования (образование соли диазония) и азосочетания (образование азокрасителя. Надо отметить, что данную реакцию будут давать так же нитрозопроизводные после восстановления.

Итак, разберем более подробно реакции диазотирования и азосочетания:

генератор иона нитрозония

Условия проведения реакции: при t не выше 5 С с добавлением в реакционную смесь

калия бромида KBr; реакция среды должна быть кислой.

Пояснения: низкий температурный режим обусловлен малой стабильностью

образующейся соли диазония. Уже при температуре выше 20 С она

подвергается гидролизу с образованием азота и фенола.

Добавление KBr обусловлено получением более устойчивой соли диазония за

счет того, что бромиды – соли более сильной кислоты, чем хлориды.

Кислая среда необходима для генерации иона нитрозония NO⁺. Кроме того,

если кислотность среды будет недостаточна (pH  7,0), то часть препарата

диазотируется, а часть остается непродиазотированной («остаток»). И тогда

видим, что «остаток» атакует соль диазония и сразу же образуется красно-

фиолетовое окрашивание (триазен).