Тема: Аналіз лікарських засобів аліфатичної природи.

Етанол (96 %) Ethanolum (96 per centum)

С₂Н₅ОН

Етанол (96 %) містить при температурі 20°С не менше 95.1 % об/об (92.6 % м/м) і не більше 96.9 % об/об (95.2 % м/м) С₂Н₆О (M.м. 46.07),

розрахованого з відносних густин із використанням алкоголеметричних таблиць (5.5), а також воду.

Методика визначення

Рівняння реакцій

Спостереження

Властивості: Опис. Безбарвна, прозора, летка, легкозаймиста рідина. Гігроскопічна.

Розчинність. Змішується з водою Р і метиленхлоридом Р. (Горить голубим бездимним полум'ям). (Кипить при температурі близько 78°С).

Ідентифікація. A Субстанція має відповідати вимогам щодо відносної густини, зазначеним у розділі "Випробування на чистоту".

В. Інфрачервоний спектр (2.2.24) субстанції має відповідати еталонному спектру ДФУ етанолу (96 %).

С. 0.1 мл субстанції змішують у пробірці з 1 мл розчину 10 г/л калію перманганату Р і 0.2 мл кислоти сірчаної розведеної Р. Пробірку відразу накривають фільтрувальним папером, змоченим свіжоприготованим розчином, що містить 0.1 г натрію нітропрусиду Р і 0.5 г піперазину гідрату Р у 5 мл води Р; через декілька хвилин на папері утворюється інтенсивне блакитне забарвлення, яке блідне через 10-15 хв.

D. До 0.5 мл субстанції додають 5 мл води Р, 2 мл розчину натрію гідроксиду розведеного Р, потім повільно додають 2 мл 0.05 М розчину йоду; протягом 30 хв утворюється жовтий осад.

АНД 2 мл препарату змішують з 0,5 мл крижаної оцтової кислоти и 1 мл концентрованої кислоти сірчаної и нагрівають до кипіння; виявляється характерний запах етилацетату.

Випробування на чистоту. Відносна густина (2.2.5). Від 0.805 до 0.812.

Висновок

Гліцерин (85 %) Glycerolum (85 per centum)

Водний розчин пропан-1,2,3-тріолу. Містить не менше 83.5 % (м/м) і не більше 88.5 % (м/м) пропан-1,2,3-тріолу (С₃Н₈О₃; М.м. 92,1).

Методика визначення

Рівняння реакцій

Спостереження

Властивості: Опис. Сиропоподібна, масляниста на дотик, безбарвна або майже безбарвна, прозора рідина. Дуже гігроскопічний.

Розчинність. Змішується з водою Р і 96 % спиртом Р, мало розчинний в ацетоні Р, практично не розчинний у жирних і ефірних оліях.

Ідентифікація. A. Субстанція має відповідати вимогам щодо показника заломлення, зазначеним у розділі «Випробування начистоту».

В. Абсорбційна спектрофотометрія в інфрачервоній області (2.2.24). Відповідність: еталонному спектру ДФУ гліцерину.

С. 1 мл субстанції змішують із 0.5 мл кислоти азотної Р і нашаровують 0.5 мл розчину калію діхромату Р. На межі двох шарів рідини утворюється блакитне кільце; блакитне забарвлення не має переходити в нижній шар протягом 10 хв.

D. 1 мл субстанції та 2 г калію гідрофосульфату Р нагрівають у випарній чашці; з'являються випари (акролеїн), що викликають почорніння фільтрувального паперу, змоченого розчином калію тетрайодмеркурату лужним Р.

Випробування на чистоту. Показник заломлення (2.2.5). Від 1.449 до 1.455.

Кількісне визначення.

0.075 г субстанції ретельно перемішують із 45 мл води Р, до одержаного розчину додають 25.0 мл суміші 0.1 М розчин кислоти сірчаної - 0.1 М розчин натрію перйодату (1:20). Витримують у захищеному від світла місці протягом 15 хв, додають 5.0 мл розчину 500 г/л етиленгліколю Р і витримують у захищеному від світла місці протягом 20 хв. Одержаний розчин титрують 0.1 М розчином натрію гідроксидy, використовуючи як індикатор 0.5 мл розчину фенолфталеїну Р.

Паралельно проводять контрольний дослід.

1 мл 0.1 М розчину натрію гідроксида відповідає 9.21 мг С₃Н₈0_3.

Висновок

Формальдегіду розчин (35 %) Formaldehydi solutio (35 per centum)

Формальдегіду розчин (35 %) містить не менше 34.5 % (м/м) і не більше 38.0 % (м/м) формальдегіду (СН₂О; м.м. 30.03) із метанолом як стабілізатором.

Методика визначення

Рівняння реакцій

Спостереження

Властивості: Опис. Прозора, безбарвна рідина.

Розчинність. Змішується з водою Р'\96% спиртом Р. (При зберіганні може каламутніти).

Ідентифікація.

A. 1 мл розчину S, приготованого, як зазначено в розділі "Випробування на чистоту", доводять водою Р до об'єму 10 мл. До 0.05 мл одержаного розчину додають 1 мл розчину 15 г/л хромотропової кислоти натрієвої солі Р, 2 мл води Р і 8 мл кислоти сірчаної Р; протягом 5 хв з'являється фіолетово-синє або фіолетово-червоне забарвлення.

В. До 0.1 мл розчину S додають 10 мл води Р, 2 мл свіжоприготованого розчину 10 г/л фенілгідразину гідрохлориду Р і 1 мл розчину калію фериціаніду Р; з'являється інтенсивне червоне забарвлення.

С. 0.5 мл субстанції змішують у пробірці з 2 мл води Р і 2 мл розчину срібла нітрату Р2. До одержаного розчину додають розчин аміаку розведений Р2 до злегка лужної реакції та нагрівають на водяній бані; утворюється сірий осад або срібне дзеркало.

Кількісне визначення.

1.000 г субстанції поміщають у мірну колбу місткістю 100 мл, що містить 2.5 мл води Р і 1 мл розчину натрію гідроксиду розведеного Р, збовтують і доводять об'єм розчину водою Р до 100.0 мл. До 10.0 мл одержаного розчину додають 30.0 мл 0.05 М розчину йоду, перемішують і додають 10 мл розчину натрію гідроксиду розведеного Р. Через 15 хв додають 25 мл кислоти сірчаної розведеної Р,2мл розчину крохмалю Р і титрують 0.1М розчином натрію тіосульфату.

1 мл 0.05 М розчину йоду відповідає 1.501 мг СН₂О.

Висновок

Кальцію глюконат Calcii gluconas

С₁₂Н₂₂СаО₁₄·Н₂0 М.м. 448.4

Кальцію глюконат містить не менше 98.5 % і не більше 102.0 % кальцію D-глюконату моногідрату.

Методика визначення

Рівняння реакцій

Спостереження

Властивості: Опис. Кристалічний або гранульований порошок білого кольору.

Розчинність. Помірно розчинний у воді Р, легко розчинний у киплячій воді Р.

Ідентифікація.

A. Метод тонкошарової хроматографії (2.2.27). Субстанцію і ФСЗ кальцію глюконату розчиняють у воді Р (випробовуваний розчин і розчин порівняння відповідно); система розчинників: розчин аміаку концентрований Р - етилацетат Р - вода Р - 96 % спирт Р (10:10:30:50); пластинку сушать при температурі 100 °С протягом 20 хв; проявник – розчин 50 г/л калію дихромату Р у розчині 40 % (м/м) кислоти сірчаної Р. Через 5 хв хроматограму переглядають при денному світлі. На хроматограмі випробовуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння, відповідна їй за розміром і забарвленням.

В. Розчин S, приготований, як зазначено в розділі "Випробування на чистоту", дає реакцію на кальцій (2.3.1).

a) До 0.2 мл розчину S додають 0.5 мл розчину 2 г/л гліоксальгідроксіанілу Р у спирті Р, 0.2 мл розчину натрію гідроксиду розведеного Р і 0.2 мл розчину натрію карбонату Р. Суміш струшують з 1 мл або 2 мл хлороформу Р і додають від 1 мл до 2 мл води Р; хлороформний шар набуває червоного забарвлення.

b) Близько 20 мг або зазначену в окремій статті кількість випробовуваної субстанції розчиняють у 5 мл кислоти оцтової Р. До одержаного розчину додають 0.5 мл розчину калію фероціаніду Р; розчин залишається прозорим. До розчину додають близько 50 мг амонію хлориду Р; утворюється білий кристалічний осад.

c) До 1 мл розчину S додають 1 мл розчину 40 г/л амонію оксалату Р; утворюється білий осад, нерозчинний у кислоті оцтовій розведеній Р і розчині аміаку Р, розчинний у розведених мінеральних кислотах.

d) Сіль кальцію, змочена кислотою хлористоводневою Р і внесена у безбарвне полум'я, забарвлює його в оранжево-червоний колір.

^АНД 5 мл розчину препарату (1:50) з 2 краплями розчину заліза (III) хлориду дає ясно-зелене забарвлення.

Кількісне визначення.

0.8000 г субстанції розчиняють у 20 мл гарячої води Р, охолоджують і доводять об'єм розчину водою Р до 300 мл. Визначення кальцію проводять методом комплексометричного титрування (2.5.11).

1 мл 0.1 М розчину натрію едетату відповідає 44.84 мг C₁₂H₂₂CaO₁₄ · H₂O.

2.5.11. Комплексометричне титрування

Кальцій. Розчин, зазначений в окремій статті, поміщають у конічну колбу місткістю 500 мл. Доводять об'єм розчину водою Р до 300 мл, додають 6.0 мл розчину натрію гідроксиду концентрованого Р, близько 15 мг індикаторної суміші кальконкарбонової кислоти Р і титрують 0.1 М розчином натрію едетату до переходу фіолетового забарвлення розчину в синє.

Висновок

Кислота глютамінова Acidum glutamicum

C₅H₉NO₄ М.м. 147.1

Кислота глютамінова містить не менше 98.5 % і не більше 100.5 % (S)-2-амінопентан-1,5-дикарбонової кислоти, у перерахунку на суху речовину..

Методика визначення

Рівняння реакцій

Спостереження

Властивості: Опис. Кристалічний порошок білого кольору або безбарвні кристали.

Розчинність. Легко розчинна в киплячій воді Р, мало розчинна в холодній воді Р, практично не розчинна в кислоті оцтовій Р, ацетоні Р, 96 % спирті Р і ефірі Р.

Ідентифікація.

A. Субстанція має відповідати вимогам щодо питомого оптичного обертання, зазначеним у розділі "Випробування на чистоту".

В. ІЧ-спектр поглинання (2.2.24) субстанції має відповідати спектру ФСЗ кислоти глютамінової.

С. Тонкошарова хроматографія (2.2.27): (в якості тонкого шару сорбенту використовують силікагель): розчин порівняння готують з ФЗС кислоти глютамінової; система розчинників кислота оцтова льодяна - вода - бутанол (20:20:60); проявник - розчин нінгідрину; пластинку сушать на повітрі і нагрівають при температурі від 100°С до 105°С протягом 15 хв. На хроматограмі випробуваного розчину має виявлятися основна пляма на рівні основної плями на хроматограмі розчину порівняння, відповідне їй за розміром і забарвленням..

D. До 2.0 мл розчину S, приготованого, як зазначено в розділі "Випробування на чистоту", додають 0.1 мл розчину фенолфталеїну Р, від 3.0 мл до 3.5 мл 1 М розчину натрію гідроксиду до появи червоного забарвлення. Потім додають суміш 3 мл розчину формальдегіду Р, 3 мл води, вільної від вуглецю діоксиду, Р і 0.1 мл розчину фенолфталеїну Р, до якої попередньо доданий 1 М розчин натрію гідроксиду до появи рожевого забарвлення; розчин знебарвлюється. До одержаного розчину додають 1 М розчин натрію гідроксиду до появи червоного забарвлення. Загальний об'єм витраченого 1 М розчину натрію гідроксиду має бути від 4.0 мл до 4.7 мл.

^АНД  0,02 г препарату розчиняють при нагріванні в 1 мл свіжопрокип'яченої води, додають 1 мл свіжоприготованого розчину нінгідрину і нагрівають; з'являється синьо-фіолетове забарвлення.

^АНД 2 мг препарату змішують з 2 мг резорцину і 5 краплями кислоти сірчаної концентрованої і нагрівають до появи зелено-коричневого забарвлення. Охолоджують, додають 5 мл води і 5 мл розчину аміаку; з'являється червоно-фіолетове забарвлення з зеленою флуоресценцією.

Випробування на чистоту.

Розчин S. 5.00 г субстанції при слабкому нагріванні розчиняють у 1 М розчині кислоти хлористоводневої і доводять об'єм розчину тією самою кислотою до 50.0 мл.

Питоме оптичне обертання (2.2.7). Від +30.5° до +32.5°, у перерахунку на суху речовину. Визначення проводять, використовуючи розчин S

Втрата в масі при висушуванні (2.2.32). Не більше 0.5 %. 1.000 г субстанції сушать при температурі від 100°С до 105°С.

Кількісне визначення.

0.130 г субстанції при слабкому нагріванні розчиняють у 50 мл води, вільної від вуглецю діоксиду, Р, охолоджують і титрують 0.1 М розчином натрію гідроксиду до переходу жовтого забарвлення в блакитне, використовуючи як індикатор 0.1 мл розчину бромтимолового синього Р1.

1 мл 0.1 М розчину натрію гідроксиду відповідає 14.71 мг С₅Н₉NO₄.

Висновок

Дифенгідраміну гідрохлорид Diphenhydramini hydrochloridum

Димедрол Dimedrolum

C₁₇H₂₂ClNO М.м. 291,8

Дифенгідраміну гідрохлорид містить не менше 99.0 % і не більше 101.0 % 2-(дифенілметокси)-N,N-диметилетанаміну гідрохлориду, у перерахунку на суху речовину.

Методика визначення

Рівняння реакцій

Спостереження

Властивості: Опис. Кристалічний порошок білого або майже білого кольору.

Розчинність. Дуже легко розчинний у воді Р, легко розчинний у 96 % спирті.

Ідентифікація.

A. Температура плавлення (2.2.14). Від 168°С до 172°С.

В. Ультрафіолетовий спектр поглинання (2225) спиртового розчину субстанції в області від 230 нм до 350 нм повинен мати три максимуми: за довжин хвиль 253 нм, 258 нм і 264 нм. Відношення оптичної густини в максимумі за довжини хвилі 258 нм до оптичної густини в максимумі за довжини хвилі 253 нм має бути від 1.1 до 1.3. Відношення оптичної густини в максимумі за довжини хвилі 258 нм до оптичної густини в максимумі за довжини хвилі 264 нм має бути від 1.2 до 1.4.

С. Абсорбційна спектрофотометрія в інфрачервоній області (2.2.24.). ІЧ-спектр (2.2.24) субстанції має відповідати спектру ФСЗ дифенгідраміну гідрохлориду.

D. Субстанція дає реакції на хлориди (2.3.1).

a) Наважку випробовуваної субстанції, еквівалентну близько 2 мг хлорид-іона (Clˉ), розчиняють у 2 мл води Р, підкислюють кислотою азотною розведеною Р, додають 0.4 мл розчину срібла нітрату Р1, перемішують і відстоюють; утворюється білий сирнистий осад; додають 1.5 мл розчину аміаку Р; осад швидко розчиняється; допускається наявність декількох крупних часток, які розчиняються повільно.

b) Наважку випробовуваної субстанції, еквівалентну близько 15 мг хлорид-іона (Clˉ) поміщають у пробірку, додають 0.2 г калію діхромату Р і 1 мл кислоти сірчаної Р. Біля вхідного отвору пробірки поміщають фільтрувальний папір, просякнутий 0.1 мл розчину дифенілкарбазиду Р; папір забарвлюється у фіолетово-червоний колір.

^АНД На годинне скло наносять 3-4 краплі кислоти сірчаної концентрованої і додають 0,02 г препарату; з'являється яскраво-жовте забарвлення, що поступово переходить в цегляно-червоне. Від додавання кількох крапель води забарвлення зникає.

^АНД До 0,01 г препарату додають 2 мл суміші, що складається з 1 мл кислоти азотної концентрованої і 9 мл кислоти сірчаної концентрованої, з'являється червоне забарвлення. Додають по краплях при постійному помішуванні і охолодженні 5 мл води; забарвлення переходить у коричневе, жовте і потім в помаранчеве, при збовтуванні отриманого розчину з 3 мл хлороформу хлороформний шар забарвлюється у фіолетовий колір.

^АНД 0,01 г препарату розчиняють в 5 мл води, додають 2 мл кислоти хлористоводневої розведеної і кип'ятять протягом 3 хвилин. Після охолодження кристали відфільтровують і перекристалізовують з невеликої кількості води. Температура плавлення отриманого бензгідролу 62-67 °.

Втрата в масі при висушуванні (2.2.32). Не більше 0.5 %. 1.000 г субстанції сушать при температурі від 100°С до 105°С.

Кількісне визначення.

1. 0.250 г субстанції розчиняють у 50 мл 96 % спирту Р, додають 5.0 мл 0.1 М розчину кислоти хлористоводневої і титрують 0.1 М розчином натрію гідроксиду потенціометрично (2.2.20).

У розрахунок беруть об'єм титранту між двома стрибками потенціалів на кривій титрування.

1 мл 0.1 М розчину натрію гідроксиду відповідає 29.18 мг C₁₇H₂₂ClNO.

2. ^АНД Близько 0,3 г препарату (точна наважка) розчиняють у 10 мл кислоти оцтової безводної, додають 5 мл розчину ацетату окисної ртуті і титрують 0,1 М розчином кислоти хлорної до зеленувато-блакитного забарвлення (індикатор - кристалічний фіолетовий).

Паралельно проводять контрольний дослід.

1 мл 0.1 М розчину кислоти хлорної відповідає 0,02918 г C₁₇H₂₁NO · НCl.

Висновок