Противовоспалительные средства.

Противовоспалительные средства – это группа препаратов, которые угнетают процессы

асептического воспаления в различных его фазах: альтерации, экссудации, нарушение

микроциркуляции, пролиферации.

Воспаление является универсальной реакцией организма на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих факторов, к которым относятся возбудители бактериальных, вирусных и паразитарных инфекций, а также аллергены, физические и химические стимулы. Они вызывают как местные, так и общие (генерализованные) реакции.

Местных признаки воспаления:

-покраснение, rubor 

-повышение температуры, calor

-отёк, tumor

-боль, dolor

-нарушение функции, functio laesa.

Общие признаки воспаления (развиваются в результате генерализации процесса наряду с местными изменениями):

-интоксикация,

-лихорадка,

-лейкоцитоз,

-реакция иммунной системы.

Выделяют 4 группы противовоспалительных средств:

1) нестероидные противовоспалительные средства,

2) препараты 5-аминосалициловой кислоты,

3) глюкокортикоиды,

4) медленно действующие противоревматоидные средства.

Нестероидные противовоспалительные средства

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО ХИМИЧЕСКОМУ СТРОЕНИЮ

I. Производные салициловой кислоты+

Ацетилсалициловая кислота

аспирин,

аспинат,

аспизол (инъекционная форма)

Салицилат натрия

II. Производные антраниловой кислоты+

Нифлумовая кислота (доналгин)

III. Производные анилина (парааминофенола)+

Ацетаминофен (парацетамол, панадол, эффералган)*

IV. Производные пропионовой кислоты+

Ибупрофен (бруфен, долгит, нурофен)

Напроксен (налгезин)

Кетопрофен (кетонал)

Декскетопрофен (дексалгин)

V. Производные эноликовой кислоты+

Пиразолоны

Метамизол (анальгин, дипирон)*

Феназон (антипирин)

Фенилбутазон (бутадион)

Пропифеназон

Баралгин (Анальгин+питофенон+фенпиверин) *

Оксикамы

Пироксикам (хотемин, эразон)

Лорноксикам (ксефокам)

Мелоксикам (мовалис)

VI. Производные уксусной кислоты+

Производные фенил-уксусной кислоты

Диклофенак натрия (вольтарен, ортофен)

Диклофенак калия (раптен рапид)

Ацеклофенак (аэртал)

Артротек (Диклофенак+Мизопростол)

Производные индол-уксусной кислоты

Индометацин (метиндол)

Кеторолак (кетанов, кеторол)

VII. Сульфонанилиды +

Нимесулид (нимулид, найз)

Целекоксиб (целебрекс)

Парекоксиб (династат)

VIII. Прочие

Набуметон (роданол S)

Бензидамин (тантум)

КЛАССИФИКАЦИЯ ПО МЕХАНИЗМУ ДЕЙСТВИЯ

I Селективные ингибиторы ЦОГ-1

Ацетилсалициловая кислота в низких дозах (0,1-0,2 в сутки)

II Неселективные ингибиторы ЦОГ-1 и ЦОГ-2

Ацетилсалициловая кислота в высоких дозах (1,0-3,0 в сутки и более)

Фенилбутазон

Ибупрофен

Кетопрофен

Напроксен

Нифлумовая кислота

Пироксикам

Лорноксикам

Диклофенак

Индометацин и ряд других НПВС

III Селективные ингибиторы ЦОГ-2

Мелоксикам

Нимесулид

Набуметон

Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2

Целекоксиб

Парекоксиб

Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывают противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Как уже отмечалось, механизм противовоспалительного действия этих препаратов связывают с их ингибирующим влиянием на фермент циклооксигеназу, необходимую для синтеза циклических эндопероксидов. В результате уменьшается продукция простаноидов . Это приводит к снижению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отек, боль.

Механизм анальгетического действия связан с угнетающим влиянием этой группы веществ на синтез простагландинов (в результате ингибирования фермента циклооксигеназы). Как известно, простагландины вызывают гиперальгезию - повышают чувствительность ноцицепторов к химическим и механическим стимулам. Поэтому угнетение синтеза простагландинов (ПГЕ2, ПГF2а, ПГ12) предупреждает развитие гиперальгезии. Порог чувствительности к болевым стимулам при этом повышается.

Обычно анальгетический эффект таких препаратов особенно выражен при воспалении. В этих условиях в фокусе воспаления происходят высвобождение и взаимодействие простагландинов и других медиаторов воспаления. Как было отмечено, простагландины вызывают гиперальгезию, и на этом фоне болевая реакция на брадикинин, гистамин и другие медиаторы воспаления с ноцицептивной активностью значительно усиливается (как и в ответ на механическое раздражение). Поэтому подавление синтеза простагландинов приводит к болеутоляющему эффекту, что при воспалении проявляется особенно ярко.

Нестероидные противовоспалительные средства характеризуются жаропонижающим эффектом. Последний также связан с нарушением синтеза простагландинов, что проявляется уменьшением их пирогенного действия на центр теплорегуляции, расположенный в гипоталамусе. Особенно активным пирогеном является простагландин Е1.

Снижение температуры тела происходит вследствие увеличения теплоотдачи (расширяются сосуды кожи, возрастает потоотделение). Жаропонижающий эффект достаточно отчетлив только при условии применения указанных средств на фоне лихорадки. При нормотермии они практически не изменяют температуру тела.

Неизбирательные ингибиторы циклооксигеназ (ЦОГ-1 + ЦОГ-2) в неодинаковой степени влияют на эти типы фермента. ЦОГ-1 в большей степени ингибируют кислота ацетилсалициловая, индометацин, в меньшей - ибупрофен, пироксикам и мефенамовая кислота. Примерно одинаково ингибируют оба типа циклооксигеназ - диклофенак-натрий и напроксен. Соответственно чем больше ингибирование ЦОГ-1, тем чаще возникают побочные явления (изъязвление слизистой оболочки желудка и кровотечения; неблагоприятное влияние на функцию почек: уменьшается клубочковая фильтрация, снижается экскреция ионов натрия и воды).