12 Реакция трансплантат против хозяина

В клинической практике для компенсации врожденной или приобретенной иммунологической недостаточности иногда вынуждены прибегать к пересадке клеток кроветворной и лимфоидной ткани. Поскольку в клеточном трансплантате содержатся иммунокомпетентные клетки, то, как правило, развивается реакция этих клеток на антигены реципиента. Реакция получила название реакции трансплантат против хозяина (РТПХ).

Реакция «трансплантат против хозяина» – угрожающее жизни состояние, которое развивается после трансплантации аллогенного костного мозга и может приводить к тяжелому поражению внутренних органов. Чаще всего она возникает у больных с иммунодефицитом. Распознавание лимфоцитами донора антигенов реципиента запускает иммунный ответ, в процессе которого клетки реципиента подвергаются атаке цитотоксическими T-лимфоцитами донора. Характерное проявление реакции «трансплантат против хозяина» – гомологичная болезнь или Рант болезнь, сопровождается тяжелой панцитопенией, сохраняющаяся на протяжении заболевания.

Появляется пятнисто-папулезная сыпь на мочках ушей, шее, ладонях, верхней части груди и спины. На слизистой оболочке рта образуются язвы, придающие ей вид булыжной мостовой, иногда появляется белый налет, напоминающий кружево. Характерна лихорадка. На ранних стадиях отмечается гипербилирубинемия. В тяжелых случаях возникает профузный кровавый понос. Больные умирают от печеночной недостаточности, дегидратации, метаболических нарушений, синдрома нарушенного всасывания, кровопотери и панцитопении. Реакция «трансплантат против хозяина» развивается в следующих случаях:

1. При переливании необлученных компонентов крови при иммунодефиците, например при злокачественных новообразованиях (особенно лимфогранулематозе), первичных иммунодефицитах и больным после трансплантации органов.

2. Трансплантация внутренних органов. Чаще всего реакция «трансплантат против хозяина» развивается при трансплантации печени, поскольку в ней содержится много лимфоцитов. При трансплантации почки и сердца реакция «трансплантат против хозяина» развивается редко.

3. Трансплантация аллогенного костного мозга. Реакция «трансплантат против хозяина» – частое осложнение трансплантации аллогенного костного мозга. Поражение внутренних органов реципиента при развитии реакции сходно с поражением трансплантированных органов при их отторжении. Несмотря на профилактику, распространенность легкой реакции «трансплантат против хозяина» составляет около 30–40%, а среднетяжелой и тяжелой – 10–20%. Реакция «трансплантат против хозяина» при трансплантации аллогенного костного мозга реже сопровождается угнетением кроветворения, чем при трансплантации других органов

14 Общие механизмы повреждения.

1. Нарушение энергетического обеспечения процессов, происходящих в клетке.

Этот механизм является часто инициирующим и ведущим в альтерации клетки.

Энергообеспечение может нарушаться на этапах:

• ресинтеза АТФ в результате:

• дефицита кислорода и субстратов метаболизма,

• снижения активности ферментов тканевого дыхания и гликолиза,

• повреждения и разрушения митохондрий.

• транспорта АТФ. В норме энергия АТФ доставляется от мест ее синтеза (из митохондрий и гиалоплазмы) к эффекторным структурам (миофибриллы, ионные каналы и т.д.) с участием ферментативных систем: АДФ-АТФ–транслоказы и креатинфосфаткиназы (КФК). При повреждении этих систем на фоне высокого общего содержания АТФ развивается его дефицит в энергорасходующих структурах.

• утилизации АТФ в результате:

• снижения активности АТФаз (АТФазы актомиозина, К+Na+ зависимой АТФазы плазмолеммы и т.д.).

Нарушение энергообеспечения приводит к повреждению мембранного аппарата клетки, их ферментативных систем, баланса ионов и жидкости.