1.2 Всасывание лекарственных средств

или абсорбция (от лат. аbsorbeo - всасываю) – это физико-химический процесс

проникновения лекарственных средств через тканевые барьеры с места введения и их

поступление в кровь и лимфу.

На всасывание лекарственных средств влияют:

• путь введения (исключая внутрисосудистое введение);

• физико-химическое состояние лекарственной молекулы;

• вид ЛФ (жидкая или твердая);

• состояние кровотока в месте введения лекарства;

• функциональное состояние ЖКТ;

• активность ферментов;

• параллельный прием пищи или других лекарств.

Основные механизмы всасывания:

1.Пассивная диффузия. Осуществляется по градиенту концентрации (т.е. в направлении от

большей концентрации к меньшей). Так проникают через биологические барьеры

липофильные (жирорастворимые) лекарства – растворяются в липидном биослое мембран

эпителия ЖКТ.

2.Облегченная диффузия. Осуществляется по градиенту концентрации, но с большей

скоростью, чем при простой диффузии. Это обеспечивается специальными веществами-

переносчиками.

3.Фильтрация. Гидрофильные (водорастворимые) молекулы с молекулярной массой менее

100 дальтон проходят из ЖКТ в кровь через каналы с поры в эпителии («просеиваются как

через сито»).

Процессы диффузии и фильтрации осуществляются без затраты энергии, поэтому их

называют пассивными механизмами всасывания.

4.Активная диффузия. Всасывание больших водорастворимых молекул из разбавленного

раствора в концентрированный (против градиента концентрации). Перемещение

лекарственных веществ осуществляется с помощью специальных транспортных систем,

содержащихся в самих мембранах. Активный транспорт осуществляется с затратой энергии.

5.Пиноцитоз. Из структур клеточных мембран образуются специальные пузырьки, в

которые заключаются молекулы лекарственных средств. Пузырьки перемещаются к другой

стороне мембраны (в сторону капилляра) и высвобождают свое содержимое.

Физические факторы, влияющие на всасывание:

• Кровообращение в участке всасывания. В тонком кишечнике кровообращение

более выраженное, чем в желудке, поэтому всасывание лекарственных средств из тонкого

кишечника более интенсивное, чем из желудка.

• Поверхность всасывания. Тонкий кишечник богат микроворсинками. Имеет большую

поверхность, чем желудок. Поэтому всасывание лекарственных средств из кишечника более эффективное, чем из желудка.

• Время контакта с поверхностью всасывания. Если лекарственное средство проходит по

ЖКТ быстро, оно плохо всасывается.

1.3 Распределение лекарственных средств в организме

После всасывания лекарственного средства из ЖКТ или непосредственного введения в

кровоток начинается его распределение в организме.

Неравномерное распределение многих веществ связано с их неспособностью проникать

через биологические барьеры:

1. гематоэнцефалический (ГЭБ) - это барьер, который препятствует проникновению веществ из крови в ЦНС. У новорожденных отсутствует.

Липофильные лекарственные средства проходят через эндотелий капилляров ЦНС, потому что растворяются в их мембране. Гидрофильные лекарственные средства не проникают в ЦНС по трем причинам:

1. не проходят через липидный слой мембран эндотелия капилляров ЦНС;

2. между клетками эндотелия капилляров ЦНС нет щелей;

3. капилляр окружен астроцитами.

2. гематоофтальмический барьер – это барьер, который препятствует проникновению веществ из крови в ткани глаза.

3. плацентарный барьер – это барьер, который препятствует проникновению веществ из организма матери в организм плода.

4. кожа и клеточные мембраны.

Гидрофильные соединения проникают внутрь сосуда через поры мембраны благодаря

фильтрации, а липофильные – непосредственно через структуры мембраны путем простой

диффузии. Затем из сосудов вещество проникает в межклеточную жидкость, окружающую

сосуды. Из них липофильные вещества легко проникают внутрь близлежащих клеток, а

гидрофильные – через мембраны клеток не проходят.

В процессе распределения часть лекарственного вещества может накапливаться

(депонироваться) в костной ткани, соединительной ткани, жировой ткани.

Затем оно постепенно высвобождается и оказывает фармакологическое действие.

Некоторые лекарственные вещества, находящегося в кровеносном русле,

взаимодействует с белками плазмы, в основном с альбуминами. Образовавшиеся

комплексы «лекарство-белок» постепенно распадаются, и высвободившееся лекарственное

вещество оказывает присущее ему фармакологическое действие.

Постепенное высвобождение обеспечивает пролонгированное действие ЛС.

Скорость распространения лекарственного средства по организму:

• Очень быстрая (в крови и межклеточной жидкости).

• Умеренная (в тканях и органах с интенсивным кровоснабжением: мышцы, печень, почки).

• Медленная (в костях, волосах).