Риккетсиозы и их эпидемиология

Группа	Возбудитель	Место размножения в клетке	Переносчики возбудителя	Источник инфекции	Заболевание
Группа сыпного тифа	R. prowazekii	Цитоплазма эндотелия сосудов	Вошь (платяная, головная)	Больной человек	Эпидемический сыпной тиф
	R. typhi		Крысиные блохи, крысиная вошь	Крысы, мыши	Эндемический (крысиный) сыпной тиф
Группа клещевых пятнистых лихорадок	R. conori	Цитоплазма  и ядро	Собачий клещ	Собачий клещ	Марсельская лихорадка
	R. sibirica		Иксодовые клещи	Грызуны (полевые мыши, суслики)	Североазиатский риккетсиоз
	R. akari		Гамазовые клещи	Домовая мышь,    серые крысы	Везикулёзный (осповидный) риккетсиоз
Группа цуцугамуши	О. tsutsugamushi	Цитоплазма	Краснотелковые клещи (личинки)	Грызуны, сумчатые, насекомоядные	Лихорадка цуцугамуши

Риккетсии эпидемического сыпного тифа и болезни Брилла – Цинссера.

Возбудитель сыпного тифа R. prowazekii был открыт в 1913 г. чешским исследователем Провачеком, который погиб в результате лабораторного заражения сыпным тифом. В 1910 году Шарль Николь доказал роль вшей, как переносчиков.

Морфология. Полиморфны, чаще кокковидные и палочковидные микроорганизмы размером 0,3 – 0,5 мкм  или 0,8 – 2,0 мкм. Могут образовывать нитевдные формы размером до 40 мкм. Размножаясь в клетках хозяина, образуют микрокапсулу. 

R. prowazekii имеют 2 вида антигенов:

- 1-й группоспецифический, обладает протективными свойствами, который имеют и другие возбудители риккетсиозов группы сыпного тифа; 

- 2-й корпускулярный термолабильный видоспецифический антиген, присущий лишь риккетсиям Провачека.

В естественных условиях риккетсии Провачека обитают в организме человека или вшей. В окружающей среде риккетсии гибнут, особенно быстро во влажной среде,  но в высушенном состоянии (сухих фекалиях вшей) сохраняются в течение 6 дней. Чувствительны к повышенной температуре: кипячение убивает в течение 30 сек, 50 ^оС – 15 минут. Чувствительны к дезинфектантам.

Патогенез. 

Источники инфекции. Больные люди. Сыпной тиф – антропоноз.

Механизм передачи. Трансмиссивный.  Переносчик – вши (платяные и головные). Вошь, насосавшись крови больного, через 3-4 часа становится заразной. Риккетсии внедряются в энтероциты ЖКТ вши, размножаются и выделяются с фекалиями. В организм человека возбудитель проникает при втирании фекалий в микротравмы кожи при расчесывании. 

Входные ворота. Микротравмы кожи, поврежденные капилляры. Возбудитель попадает в кровь и адгезирует к эндотелию кровеносных сосудов. Проникает в цитоплазму эндотелиоцитов посредством индуцированного эндоцитоза, размножается и вызывает гибель клеток, после разрушения клеток новая генерация риккетсий поступает в кровь, вызывая повреждение интактных эндотелиальных клеток. В крови риккетсии частично подвергаются лизису с высвобождением эндотоксина, обладающего пирогенными свойствами. 

Клиника. Инкубационный периода 12- 14 дней, в этот период происходит накопление возбудителя. Поражение капилляров приводит к развитию васкулитов  с появлением розеолёзно-петехиальная сыпь. Отмечается лихорадка 39- 40 ^оС. 

Иммунитет. Постинфекционный иммунитет – напряжённый гуморальный, по направленности -  антимикробный и антитоксический.

 

Болезнь Брилла-Цинссера. У переболевших возможно длительная персистенция R. prowazekii в организме, размножение возбудителя сдерживается присутствующими антителами. Когда их титры снижаются возможен рецидив сыпного тифа, называемый болезнью Брилла-Цинссера. Возникновение рецидива возможно в течение 40 лет после перенесенного сыпного тифа. Болезнь Брилла-Цинссера возникает независимо от времени года, чаще у лиц пожилого возраста. Для дифференциации эпидемического сыпного тифа и болезни Брилла-Цинссера необходимо определить класс вырабатываемых иммуноглобулинов: для болезни Брилла-Цинссера характерно образование  IgG, для эпидемического сыпного тифа  в острый период характерно накопление  IgM. 

Микробиологическая диагностика. 

Для диагностики риккетсиозов используют серологический, культуральный  метод, биопробу, молекулярно-генетический метод.

Серологический метод позволяет выявлять антитела в РПГА, РСК, РА, ИФА. 

В специальных лабораториях выделяют возбудителя, вводя кровь больного, биоптаты погибших, материал из вшей в желточный мешок куриного эмбриона (культуральный метод). Идентифицируют риккетсий с помощью ИФА, ПЦР. Для первичного выделения риккетсий также используют заражение животных: взрослых самцов морских свинок и взрослых белых, линейных и бестимусных мыше (биопроба).

Специфическая профилактика. Используют химическую сыпно-тифозную вакцину.

Систематическое положение хламидий согласно классификации  Берджи, 2001			Хламидии
Домен	BACTERIA
Тип	CHLAMYDIAE
Класс	CHLAMYDIAE
Порядок	CHLAMYDIALES
Семейство	Chlamydiaceae
Род	Chlamydia	Chlamydophila
Вид	C.trachomatis	C.psittaci, C.pneumoniae

         Хламидии (Chlamydiaceae) -- семейство мелких бактериоподобных неподвижных аспорогенных бескапсульных грам- облигатно-внутриклеточных паразитов млекопитающих и птиц. Для хламидий характерен многостадийный жизненный цикл, который включает образование двух  основных форм: 

• Элементарное тельце  - мелкая (0,2-0,5 мкм) сферическая внеклеточная структура с трёхслойной клеточной стенкой. Метаболически малоактивна, относится к формам покоя хламидий, не размножается, адаптирована к внеклеточному выживанию, характеризируется повышенной устойчивостью к неблагоприятным воздействиям, из-за мелких размеров обладают фильтруемостью (проходят через бактериальные фильтры). Визуализировать их можно в электронный микроскоп. 

Элементарные тельца хламидий  обладают инфекционными свойствами: способны к адгезии к поверхности клетки с последующим эндоцитозом в цитоплазму.  По Романовскому-Гимзе элементарные тельца окрашиваются в пурпурный цвет. 

• Ретикулярное тельце  – репродуктивная внутриклеточная форма хламидий. Имеет большие  размеры (до 1 мкм), чем элементарное тельце. Формируются через 5-6 ч после проникновения элементарного тельца в цитоплазму.  Первоначально из элементарного тельца образуется инициальное тельце (вегетативная форма), затем инициальное тельце превращается в ретикулярное тельце. Ретикулярные тельца активно размножаются в эндосомальном пузырьке, характеризуются активным метаболизмом, не обладают инфекционными свойствами,  чувствительны к неблагоприятным воздействиям.. Вскоре эндосома заполняется  хламидиями, формируя внутриклеточную микроколонию хламидий (син. включения), которая располагается  околоядерно, хорошо видна в световой микроскоп после окрашивания по Романовскому-Гимзе (имеет пурпурный цвет). Ретикулярные тельца переходят сначала в так называемые промежуточные тельца, а затем в новые элементарные тельца, которые выходят из разрушенной клетки в межклеточное пространство и заражают новые клетки.

 Наличие внутриклеточных включений в эпителиальных клетках является диагностическим микроскопическим признаком хламидиозов. Внутриклеточные включения содержат хламидии на разных стадиях жизненного цикла – элементарные тельца, ретикулярные тельца. С. psittaci и С. pneumoniae образуют множество мелких включений, окружающих ядро. С. trachomatis образует одно большое включение.

       

Весь цикл развития хдамидий внутри клетки продолжается 48-72 часа и за одну фазу развития образуется 200-1000 новых элементарных телец. Этапы репликативного цикла хламидий (рис.1):

1. Прикрепление и эндоцитоз элементарного тельца клеткой хозяина.

1. Подавление слияния фагосом и лизосом в клетке.

1. Дифференцировка элементарного тельца в ретикулярное.

1. Размножение ретикулярных телец путем бинарного деления и формирование внутри клеток микроколоний (или включений хламидий).

1. Дифференцировка ретикулярного тельца в элементарные тельца.

1. Экзоцитоз и лизис клетки хозяина. 

Рис.1.   Репликативный цикл хламидий

       Метаболизм хламидий  сходен с метаболизмом бактерий, за исключением того, что хламидии не способны образовывать макроэргические соединения  (АТФ и др.); это делает их энергетически зависимыми от хозяина.  Все хламидии хорошо растут в куриных эмбрионах, особенно в желточном мешке, некоторые  штаммы -- в культуре клеток и тканей. 

       Описаны 2 типа антигенов: групповой липополисахаридный,  содержится у всех  штаммов,  обладает способностью к агглютинации эритроцитов цыплят и мышей, и поверхностный специфический антиген, на основании которого хламидии разделяются на серовары (А-L). 

       Хламидии хорошо переносят замораживание и высушивание (в органическом материале), чувствительны к нагреванию, дезинфектантам, особенно к формалину, фенолу, тетрациклинам, эритромицину, левомицетину.  

       К сульфаниламидам чувствительна C. trachomatis,  но  устойчива C. psittaci.  Вызывают у хозяев острые и хронические, клинические и бессимптомные инфекции. 

       

       Заболевания, вызываемые хламидиями:

1. Chlamydophila psittaci – орнитоз (аэрозольное инфицирование).

2. Chlamydophila pneumonia – пневмонии (аэрозольное инфицирование).

3. Clamydia trachomatis – тип заболеваний зависит от сероварианта (А-L):

А) Clamydia trachomatis серовариант А-С – вызывают  трахому, или конъюнктивит с включениями (контактно-бытовой путь инфицирования, ранее заболевание являлось одной из ведущих причин слепоты);

Б) Clamydia trachomatis сероварианты D,E,F,G,H,I,J,K – вызывают урогенитальные хламидиозы  и относятся к инфекциям передающимся половым путем:

• хламидийные инфекции нижних отделов мочеполового тракта: кольпит, уретрит, цервицит,эрозии, бартолинит, парауретрит, эпидидимит, орхоэпидидимит 

• хламидийные инфекции верхних отделов мочеполового тракта: эндометрит, сальпингитоофорит, болезнь Рейтера (инфекционно-аллергическое осложнение хламидиоза);

• хламидийная инфекция аноректальной области (проктит);

• хламидийный фарингит;

• могут вызывать патологию беременности, бесплодие.

С) Clamydia trachomatis сероварианты L1, L2, L3 – вызывают  венерическую лимфогранулему, которая относится к инфекциям передающимся половым путем. 

Хламидиозы респираторные и урогенитальные относятся к нетрансмиссивным заболеваниям, поэтому переносчики не участвуют в их распространении. Хламидиозы человека имеют преимущественно антропонозную природу, но некоторые могут быть зоонозной природы (орнитоз). В развитии инфекционного процесса при хламидиозах могут следующие звенья: 

больной человек → механизм передачи→восприимчивый человек

или больное животное→механизм передачи→восприимчивый человек.