Комплект учебно-методических материалов к

Учебно-методическому комплексу

(фармацевтическая химия)

Методические указания к практическому занятию

для студентов 3 курс, 5 семестр

Тема: Доброкачественность лекарственных средств. Государственная система контроля качества лекарственных средств. Анализ воды очищенной, воды для инъекций.

.

Тема:	Доброкачественность лекарственных средств. Государственная система контроля качества лекарственных средств. Анализ воды очищенной, воды для инъекций.
Время:	4 часа
Учебная цель:	Изучить основы анализа лекарственных препаратов Научиться определять доброкачественность лекарственных препаратов Изучить государственную систему контроля качества лекарственных препаратов Научиться проводить анализ воды очищенной и воды для инъекций.
План занятия:	Вводная часть. Пояснение преподавателя по теме. (10 минут) Входной контроль (15 минут) Выполнение практической работы с помощью преподавателя (120 минут) Решение индивидуальных ситуационных задач (20 минут) Оформление протокола. Подведение итогов занятия (15 минут)
Требования к исходному уровню знаний	Знать общие физические методы установления доброкачественности лекарственных препаратов включенных в ГФ. Знать общие методы физико-химического анализа лекарственных препаратов. Знать методы определения температуры плавления, разложения, затвердевания, кипения. Приборы, назначение основных частей приборов, требования ГФ к сборке приборов. Знать основы определения растворимости, прозрачности, степени мутности и окраски растворов лекарственных препаратов
Задание для самоподготовки:	Ответ по отдельным показателям доброкачественности строить по схеме: Название Физические, физико-химические и химические основы проведения данного испытания Оборудование для проведения испытания Методика проведения испытания Результаты проведения испытания
Самоподготовка	Задание №1 Изучите рекомендуемую литературу и ответьте на вопросы: Какую роль играет определение физических констант и химических свойств в анализе лекарственных средств? Какие физические константы позволяют определить подлинность и чистоту твердых веществ, жидких веществ? С какой целью определяется степень белизны порошков? Объяснить, как находится значение степени белизны и степень яркости, что это за характеристики? Какие условные термины при­няты ГФ X и ГФ XI для обозначения растворимости и для каких со­отношений препарата и раствори­теля? Как понимать термин «умерен­но растворим» в ГФ XI? В чем особенности определения растворимости лекарственных пре­паратов в соответствии с требова­ниями ГФ X и чем они отличаются в ГФ XI? Сколько эталонов существует для определения степени мутности жидкостей по ГФ X и ГФ XI? Ка­кова методика приготовления и про­должительность пригодности этих эталонов? Как готовят по ГФ XI исход­ные и основные растворы для опре­деления степени мутности? Сколько эталонов окраски при­ведено в ГФ X и ГФ XI? Как они готовятся? В течение какого срока мож­но применять исходные, основные и эталонные растворы, приготовленные по ГФ XI для определения окраски жидкостей?
Практическая работа.
Объекты исследования:	Вода для инъекций Вода очищенная

Задание №1

ОПРЕДЕЛЕНИЕ РАСТВОРИМОСТИ (ГФ XI, с. 175; ГФ X, с. 756)

В разделе частной статьи «Растворимость» указывается, в ка­ких соотношениях растворяется препарат в воде, спирте, эфире, хлороформе и некоторых других. Нередко в качестве растворите­лей используют водные растворы кислот и щелочей. Под раство­римостью в ГФ XI подразумевается не физическая константа, а свойство вещества, позволяющее дать ориентировочную оценку подлинности и доброкачественности лекарственного препарата, так как наличие примесей может повлиять на его растворимость.

В ГФ XI предусмотрены условные термины растворимости. Каждый из них соответствует определенному интервалу объемов растворителя (мл), в пределах которого должно происходить пол­ное растворение 1,0 г препарата. Он считается полностью раст­ворившимся тогда, когда невооруженным глазом не будут обна­руживаться частицы вещества. В частных статьях растворимость лекарственных препаратов указана в принятых ГФ XI или ГФ X терминах (см. Введение, табл. 2).

Иногда по ГФ X требуется устанавливать конкретное соотно­шение препарата и растворителя. Так, например, калия бромид должен быть растворим в 1,7 ч. воды, а калия хлорид в 3 ч. воды.

Для определения растворимости необходимо брать массу препарата с точностью до 0,01 г, предварительно, если нужно, растертого в мелкий порошок. К медленно растворимым относят­ся лекарственные препараты, процесс растворения которых длит­ся более 10 мин. При этом допускается нагревание на водяной бане до 30°С. Результат наблюдают после охлаждения раствора до 20°С, энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.

В ГФ XI рекомендовано перед наблюдением встряхивание сме­сей всех испытуемых препаратов с растворителем проводить в те­чение 1—2 мин вместо 2—3 мин по ГФ X. В остальном методика определения растворимости по ГФ XI не отличается от ГФ X.

ПОРЯДОК ОФОРМЛЕНИЯ ЛАБОРАТОРНЫХ РАБОТ

Результаты каждого лабораторного занятия оформляются сту­дентом в виде протокола по следующей форме:

ПРОТОКОЛ

результатов анализа лекарственного препарата (латинское и русское названия)

Структурная формула

Молекулярная масса

1. Свойства препарата.

2. Испытание на подлинность.

3. Испытание на доброкачественность.

4. Количественное определение.

5. Заключение.

Время окончания анализа

Дата

Подпись

1. Свойства препарата.

Этот раздел включает описание физических и физико-химических свойств, в том числе и растворимо­сти испытуемого лекарственного препарата. Свойства лекарственных препаратов контролируют по приведенным в соответствующей статье ГФ X (ФС, ВФС) описанию, растворимости, физическим свойствам, физико-химическим константам. Для установления свойств на предметное стекло или стеклянную пластинку наносят около 0,05 г порошка лекарственного препарата и определяют его внешний вид (форму кристаллов, вид аморфного вещества), окраску, запах, вкус. Затем устанавливают в соответствии с требованиями фармакопейной статьи физические и физико-химические константы: температуру плавления, кипения, затвердевания, плотность, вязкость, удельное вращение, удельный показатель поглощения и др.

Полученные данные оформляют в виде табл. 1 и делают заключение о соответствии физических и физико-химических свойств испытуемого препарата требованиям соответствующей статьи ГФ X (ФС, ВФС).

Таблица 1. Результаты определения физических и физико-химических свойств препаратов (указать название)

Препарат (латинское и русское название)	Формула и химическое название	Описание	Цвет	Запах	Вкус	t, оС

Растворимость определяют следующим образом: отвешенную массу предварительно растертого в порошок препарата вносят в отмеренный объем растворителя, соответствующий минимальному его объему (табл. 2). Затем добавляют растворитель до максимального его объема, при котором в растворе невооруженным глазом не обнаруживаются частицы препарата. Процесс растворения осуществляют в растворителях, имеющих температуру 20°С. Массу препарата отвешивают на аптечных весах с точностью до 0,01 г с таким расчетом, чтобы на установление растворимости воды расходовалось не более 100 мл, а органических ра­створителей—не более 10—20 мл.

Полученные сведения о растворимости оформляют пользуясь сокращенными обозначениями условных терминов (табл. 2).

Затем делают заключение о соответствии растворимости испытуемых препаратов требованиям соответствующей статьи ГФ X.

Условный термин	Количество растворителя (мл) необходимое для растворения 1,0 г препарата
Очень легко растворим	Не более 1
Легко растворим	От 1 до 10
Растворим	От 10 до 30
Трудно растворим	От 30 до 100
Мало растворим	От 100 до 1000
Очень мало растворим	От 1000 до 10000
Практически не растворим	Более 10000

1. Установить растворимость препаратов в соответствии с ус­ловными терминами.

Установить растворимость органических препаратов в соответствии с условными терминами по ГФ XI. Проведите испытание на растворимость препаратов указанных в таблице №3

Таблица №3

Препарат	Растворители и пределы растворимости (мл)
	Вода	Этанол	Эфир	Хлоро-форм	Раствор гидроксида натрия	Разведенная соляная кислота
Кислота ацетилсалициловая	100-1000	1-10	10-30	1-30	10-30
Кислота бензойная	100-1000	1-10	1-10	1-10
Кислота салициловая	100-1000	1-10	1-10	30-100
Анестезин	1000-10000	1-10	1-10	1-10		30-100
Натрия салицилат	< 1	10-30

Методика определения растворимости.

Навеску препарата вносят в отмеренное количество растворителя и непрерывно встряхивают в течение 10 мин при 20±2°С. Предварительно препарат может быть растерт.

Для медленно растворимых препаратов, требующих для своего растворения более 10 мин, допускается также нагрева­ние на водяной бане до 30°С. Наблюдение производят после охлаждения раствора до 20±2°С и энергичного встряхивания в течение 1—2 мин.

Условия растворения медленно растворимых препаратов

указываются в частных статьях.

Препарат считают растворившимся, если в растворе при наблюдении в проходящем свете не обнаруживаются частицы вещества. Для препаратов, образующих при растворении мутные растворы, соответствующее указание должно быть приведено в частной статье.