Глава 4. Гормональная контрацепция

Появлению в конце 50-х -начале 60-х гг. XXстолетия первых оральных контрацептивов предшествовал ряд важ­ных научных открытий, сделанных на рубеже Х1Х-ХХ столе­тий:

1)обосновано учение о физиологии менструального ци­кла, включая феномен овуляции,

2)разработан ритмический метод регулирования рож­даемости (исходя из возможности наступления беременности в определенную фазу цикла, в середине 30-х годовОупо е1 Кпашизложили основные принципы ритмической контра­цепции),

3)экспериментально, а позднее клинически, доказано, что введение прогестерона подавляет овуляцию.

4)синтезированы искусственные аналоги прогестерона и эстрогенов.

5)установлено(С. Ртсич е1 а!.. 1956. 1958; /.Яос^-, 1958), что комбинированное введение эстрогена и прогестерона уси­ливает ингибирующее влияние на овуляцию и, более того, позволяет снизить суммарную дозу экзогенных гормонов.

Первый оральный контрацептив "Епоу1сГ' (1959)содер­жал 0.15мг местранола и 10мг норэтинодрела. В после­дующем метод гормональной контрацепции претерпел значи­тельные усовершенствования, среди которых необходимо вы­делить следующие:

44

во-первых, в комбинированных ОК существенно умень­шились дозы гормонов при сохранении высокой контрацеп­тивной надежности,

во-вторых, синтезированы высокоактивные гормональ­ные средства (этинилэстрадиол, левоноргестрел), а также де­по-препараты,

в-третьих, разработаны новые способы-введения контра­цептивов -мини-пили, многофазная оральная контрацепция (или метод 51ер-ир), инъекционные препараты и подкожные силастиковые капсулы,

наконец, выделены прогестагены третьего поколения -дезогестрел, норгестимат, гестоден; следует отметить, что умень­шение концентрации гормонов в ОК. а также появление прогестагенов третьего поколения в совокупности спосо­бствовали расширению их приемлемости благодаря сниже­нию частоты побочных реакций и осложнений.

Более 120миллионов женщин во всем мире используют гормональный метод предохранения от нежелательной бере­менности. Современные гормональные контрацептивы в за­висимости от состава и способа их применения подразделяют­ся на: а) комбинированные эстроген-гестагенные препараты, б) мини-пили (чистые прогестагены), в) инъекционные (пролонгированные), г) подкожные импланты.

Необходимо подчеркнуть; что посткоитальные препара­ты ("Постинор") в настоящее время ВОЗ не рекомендует к употреблению из-за высокой частоты нарушений менстру­альной функции (40%),сравнительно низкого контрацептив­ного эффекта (индекс Перля "Постинора" составляет 1.7-8.3 беременностей на 100женщин/лет), а также высокой вероят­ности внематочной беременности. В качестве "срочной" или "аварийной" контрацепции так называемого "неприкрытого" полового акта (при неудачах барьерной контрацепции -раз­рыве презерватива; изнасиловании) применяют специальные схемы с использованием монофазных ОК (см. ниже).

——^

4.1. Комбинированные эстроген-гестагенные препараты

Препараты данной группы принято называть "оральны­ми контрацептивами" (ОК). В каждой таблетке ОК содержат­ся эстроген и прогестаген. В качестве эстрогенного компонен­та используется, главным образом, этинилэстрадиол, реже -местранол (последний в организме женщины частично тран­сформируется в этинилэстрадиол). По активности этинил­эстрадиол незначительно превосходит местранол. Прогеста-генный компонент представлен производными 19-нортесто-,сторона: норэтинодрел (1поколение); норэтистерон, этиноди-ол диацетат, линестренол, левоноргестрел, норгестрел (2по­коление); дезогестрел, гестоден, норгестимат (3поколение); и производными 17а-гидроксипрогестерона -медроксипроге-стерона ацетат. Прогестероновая активность левоноргестрела и норгестрела в 10раз выше по сравнению с норэтинодрелом и этинодиол диацетатом.

Новые дериваты 19-норстероидов (гестоден, дезогестрел и норгестимат) -химически близки к левоноргестрелу, однако, обладают более выраженным селективным действием на ре­цепторы прогестерона, подавляя овуляцию в меньших дозах, чем левоноргестрел, норзтистерон и норэтинодрел (нор­этинодрел и этинодиол диацетат в организме женщины транс­формируются в норэтистерон).

Андрогенная активность прогестагенов третьего поколе­ния в сравнении с левоноргестрелом значительно снижена и, следовательно, характеризуется низкой частотой побочных реакций андрогенного типа (табл. 2).Кроме этого, проге-стагены третьего поколения не нарушают метаболизм липи-дов, не оказывают влияния на массу тела, не повышают риск развития сердечно-сосудистых заболеваний. Новые соедине­ния прогестагенов обеспечивают адекватный контроль менс­труального цикла и. следовательно, наименьшую частоту

46

Таблица 2