1.1.1 Характеристика вириона
С
троение
вириона аденовирусов.
Размер вирионов составляет 65-90 нм.
Вирионы не имеют суперкапсида (рис.
1-2). Капсид икосаэдрического типа
симметрии, состоит из 252 капсомеров, 240
из которых – гексоны и 12 – пентоны.
Рисунок 1 -строение вириона аденовирусов
Гексоны формируются при взаимодействии трех идентичных полипептидов (называемых II) и состоят из двух фрагментов: треугольной вершины и псевдогексагонального основания с центральной полостью. Примы-кающие друг к другу основания гексонов создают белковый чехол вириона. Расположение гексонов (II), оснований пентонов (III), фиберов (IV) и протеина (IX) (который отсутствует у авиаденовирусов и всех неклассифицированных вирусов) хорошо изучено. 12 копий полипептида IX находится между 9 гексонами в центре каждой грани. Позиции протеинов III, VI и VIII точно не определены. Два мономера белка III пронизывают капсид, по ребрам граней. 12 оснований пентонов формируются взаимодействием пяти полипептидов (III) и тесно связаны с 1-2 фиберами, каждый в свою очередь состоит из трех полипептидов (IV), формирующих стержень с дистальным утолщением. 12 пентонов (III и IV) менее плотно связаны с прилегающими гексонами. Полипептид VIII определяет внутреннюю поверхность гексонного капсида. Другие полипептиды (Ша, тримеры IX и мультимеры VI)находятся в контакте с гексонами, формируя непрерывную протеиновую оболочку. Полипептиды VI и VIII участвуют в ассоциации капсида и вирусного кора. Кор включает геномную ДНК в комплексе с четырьмя полипептидами (V, VII, X и терминальным).
От каждой из 12 вершин икосаэдра отходит нить (спикула), состоящая из стержня, заканчивающегося головкой величиной 4 нм. Длины спикул у аденовирусов разных родов различны – от 8 до 50 нм. Белки капсида выполняют функцию адгезинов и обладают антигенными свойствами. Эпсилон-детерминанты гексонов и гамма-детерминанты спикул являются типоспецифическими антигенами, в ответ на которые образуются нейтрализующие антитела. Гамма-детерминанты спикул являются типоспецифическими агглютининами. Пентоны аденовирусов растворимы и токсичны, вызывают быструю гибель инфицированных клеток. С пентонами связаны 2 эндонуклеазы, одна из которых осуществляет двухниточный, а другая – однониточный разрыв пептидных связей, что способствует «раздеванию» вируса.
Внутри капсида находится сердцевина диаметром 60-65 нм, содержащая геном и 20 % всех вирусных белков. Геном аденовирусов представлен двухниточной линейной нефрагментированной ДНК длиной 36*103 пар нуклеотидов. ДНК внутри капсида уложена в виде зигзагообразной структуры из 12 петель. Вершины петель направлены к основаниям вершинных капсомеров. Зигзагообразная упаковка ДНК обеспечивается сердцевинными белками, которые фиксируют петли, окружая геном снаружи. ДНК инфекционна и стабильна. На обоих концах ДНК имеются обратные повторы нуклеотидов, что позволяет переводить геном из линейной формы в кольцевую. ДНК имеет 12 рамок считывания. В ДНК аденовирусов закодировано около 30 генов, что составляет 86-88 % генома. ДНК кодирует 9 структурных белков вириона, ДНК-полимеразу, регуляторные белки, а также опухолевые белки (Т-антигены). Последние кодируются генами ранней фазы репродуктивного цикла. Аденовирусы содержат 13 % ДНК и 87 % белка.
Другие компоненты вириона. Продуктами генома являются около 40 полипептидов, каждый из которых проходит сложный механизм сплайсинга. Ранние продукты трансляции модулируют транскрипционные механизмы клетки (Е1 и Е4), составляют ДНК-репликативный комплекс (Е2) и обеспечивают нарушение защитных механизмов хозяина (ЕЗ). Более поздние продукты генов (L1-L5) участвуют в сборке и созревании вириона. Липиды не найдеры. Фиберные и некоторые неструктурные протеины гликозилированы.