Натрийуретические петиды

Реабсорбция Nа⁺ регулируeтся еще и предсердными натрийуретическими пептидами (АNP и ВNP). Эти пептиды вырабатываются кардиомиоцитами (главным образом левого предсердия) при перерастяжении их поступающей кровью. Натрийуретические гормоны (ПНУГ) продуцируются миоцитами предсерций (в основном правым предсердием - в 1,5-3 раза больше, чем левым). Но немного их образуется и в собирательных трубочках почек, а также аденогипофизе, хромаффинных клетках надпочечников. При высвобождении прогормон (126 аминокислот) разделяется на два соединения: proANP (99-126) и α-proANP (1-98). Второй из них (α-proANP) выводится из организма очень быстро (Т_1/2 – 3-4 мин.), а proANP находится в циркуляции относительно долго (Т_1/2 60-100 мин.). В связи с этим интенсивность секреции ПНУГ лучше отражает именно уровень в крови proANP.

Рис. 82. Схема путей грмональной регуляции реабсорбции воды.

Выделяют три основные эффекта этих пептидов на почки, которые реализуются при взаимодействии гормона с соответствующими рецепторами (А и В) через посредство активации системы вторичного посредника – цГМФ: во-первых, увеличивается клубочковая фильтрация за счет расширения приносящей и сужения выносящей артериол; во-вторых, уменьшается реабсорбция натрия, а вслед за этим и воды в канальцах и собирательных трубочках; в-третьих, уменьшается секреция ренина юкстагломерулярными клетками.

Под влиянием ПНУГ в почках: а) на 30-50% возрастает фильтрация, б) снижается реабсорбция натрия (преимущественно в области кортикального отдела собирательных трубок), а вслед за ним и воды. Кроме того, ПНУГ снижают продукцию альдостерона клубочковой зоной надпочечника (стимулируемой под влиянием РААС и АКТГ) и продукцию ренина клетками ЮГА. ПНУГ обладают не только натрийуретическим, но и вазодилататорным эффектом, что обусловлено взаимодействием с R₁- рецепторами, имеющимися на мембранах эпителия канальцев и гладких мышцах сосудов, и их цГМФ-механизмом. Влияние на кровеносные сосуды позволяет гормону участвовать в регуляции водного баланса через них.

Биологический смысл образования этого гормона в предсердиях заключается в возможности изменить объем крови посредством влияния на реабсорбцию воды в почках. Все указанные выше эффекты влияния гормонов снимают влияние стимулирующих механизмов на образование самих гормонов. Так, прямое сосудорасширяющее влияние и подавление эффектов сосудосуживающих факторов способствует снижению венозного возврата крови в предсердие. Увеличение клубочковой фильтрации и происходящее одновременно перераспределение кровотока в почках в сторону усиления мозгового кровотока, снижая осмотическое давление здесь, также способствует росту выделения мочи. Таким образом, возрастание уровня этих гормонов в крови в целом снижает реабсорбцию воды, в результате чего уменьшается ОЦК, а значит, снимается перерастяжение предсердий поступающей кровью.

6.2.11. Канальцевая реабсорбция и пассивная секреция

Ряд соединений, поступивших в фильтрат и подлежащих удалению с мочой, может подвергаться начальной реабсорбции и последующей секреции. Секреция - процесс, направленный на активный переход вещества из крови или образующихся в самих клетках канальцевого эпителия в мочу. Она может быть активной, то есть происходить с использованием транспортных систем и энергии (АТФ), когда вещество поступает в мочу против концентрационного или электрохимического градиента. Пассивная секреция происходит по физико-химическим законам.

М очевина. Мочевина вначале свободно фильтруется в клубочках. Но, кроме того, благодаря своей неполярности и растворимости в липидах, она легко может проникать через клеточные мембраны. Причем, если создается концентрационный градиент ее между фильтратом и межклеточной жидкостью, окружающей канальцы, то мочевина может пассивно реабсорбироваться и поступать в паренхиму. Интенсивность реабсорбции ее зависит:

• от градиента концентрации,

• от скорости продвижения фильтрата по канальцам.

Рис. 83. Схема показывающия прямую зависимость выведения мочевины от скорости мочетока в нефроне.

Вследствие того, что для проникновения через мембрану требуется определенное время, то длительность контакта мочевины с мембраной клетки канальцев влияет на активность ее реабсорбции. Поэтому если в результате малого количества образуемого фильтрата скорость движения снижается, то реабсорбции мочевины возрастает. Напротив, рост интенсивности мочеобразования увеличивает выведение мочевины из организма, так как, быстро продвигаясь по мочевым путям, она не успевает реабсорбироваться. Таким образом, мочевина может не только реабсорбироваться, но и секретироваться. Указанный выше механизм реабсорбции мочевины наиболее активно проявляется в собирательных трубочках, так как здесь скорость мочетока наименьшая. Это повышает концентрацию ее в межклеточном веществе. При этом может создаваться градиент концентрации ее, обеспечивающий мочевина секрецию (пассивную) в предыдущий отдел нефрона и в петлю Генле. Тем самым может создаваться своеобразный круг для повторной «попытки» ее выведения.