12.2.5. Гормон роста (соматотропин, стг)

СТГ состоит из одной полипептидной цепи, содержащей 191 аминокис­лотный остаток (у человека). Его молекулярная масса равна 22 kDa. Биосинтез гормона роста индуцируется действием гормона гипоталамуса — соматолибе-рина. После синтеза в клетках гипофиза полипептидного предшественника в результате локального протеолиза образуется активный СТГ. Секреция сома-тотропина регулируется биогенными аминами, опиоидными пептидами и глюкагоном. Независимая регуляция его синтеза осуществляется инсулинопо-добными факторами роста, которые ингибируют секрецию соматолиберина и стимулируют секрецию соматостатина.

Биохимические функции. Соматотропин контролирует синтез белка, влияя на транспорт аминокислот из крови в мышечные ткани. Кроме того, по­казано влияние СТГ на процессы транскрипции и образование зрелой РНК. Действие на липидный обмен проявляется в активации липаз за счет их фос-форилирования и, как следствие, в стимуляции липолиза. Отмечено много­плановое влияние СТГ на углеводный обмен. Активация глюконеогенеза, а также ингибирование транспорта глюкозы в клетки под действием этого гор­мона приводят к гипергликемии и повышенному синтезу гликогена. Сомато­тропин регулирует процессы роста всего организма. Гипофункция гипофиза, приводящая к снижению синтеза и секреции СТГ, является причиной пропор­ционального уменьшения роста всех органов человека и животных.

Практическое применение. В медицине применяют генноинженерный препарат под названием соматропин или генотропин при дефиците гормона роста в организме. Увеличивает рост и вес тела, стимулирует белковый и ми­неральный обмены веществ.

12.2.6. Тиреотропный гормон (ттг)

Первичная структура ТТГ была расшифрована в 1971 г., а вскоре были идентифицированы и его высшие структуры. ТТГ является гликопротеином; это гетерополимер, содержащий две (а- и b-) неравнозначные полипептидные

цепи с молекулярной массой около 30 kDa. а-Субъединица, содержащая 96 ами­нокислотных остатков, ТТГ весьма консервативна и почти не имеет межвидо­вых различий. Биологическая активность ТТГ, как и других гликопротеиновых гормонов, определяется строением р-субъединицы (112 аминокислотных остат­ков), которая обеспечивает взаимодействие гормона с рецептором. Вместе с тем свободная р-субъединица неактивна и проявляет биологическую активность только в комплексе с а-субъединицей. По мнению ряда авторов, а-субъедини-ца является не только активатором, но и протектором р-субъединицы от дей­ствия протеиназ.

Синтез. Образование ТТГ контролируется гормонами гипоталамуса тирео-либерином и тиреостатином. Тиреолиберин является трипептидом, состоя­щим из глутаминовой кислоты, гистидина и пролина. Этот гормон стимулиру­ет синтез и секрецию ТТГ в кровяное русло. Тиреостатин блокирует секрецию ТТГ, а также снижает уровень цАМФ в гипофизе. Кроме того, регуляторами синтеза ТТГ являются гормоны щитовидной железы.

Биохимические функции. Тиреотропин контролирует синтез и секрецию гормонов щитовидной железы тироксина и трииодтиронина. Воздействуя по мембрано-опосредованному механизму на клетки щитовидной железы, он стимулирует образование тиреоглобулина — предшественника тиреоидных гормонов.